目的：观察帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析(MHD)患者难治性继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的疗效及安全性。
方法：选取国家肾脏疾病临床医学研究中心血液净化中心MHD并发SHPT患者,经骨化三醇与西那卡塞联合治疗无效,血全段甲状旁腺素(iPTH)仍>800 pg／mL,予帕立骨化醇联合西那卡塞治疗,分别于治疗前及治疗后第4周、12周监测患者 iPTH、血钙、血磷、碱性磷酸酶、钙磷乘积和血红蛋白水平。主要疗效指标为治疗12周后iPTH较基线下降>30％,次要疗效包括治疗12周iPTH下降率,iPTH降至正常上限2～9倍(130～585 pg／mL),血钙、血磷、钙磷乘积变化及不良事件发生。
结果：12例患者纳入本研究,平均年龄54±17岁,平均透析龄568±100月,基线 iPTH 129165±37096 pg／mL,血钙225± 029 mmol／L,血磷212 ± 058 mmol／L。帕立骨化醇起始剂量为5 μg(3次/周)联合西那卡塞25～50 mg／d治疗。治疗4周后 iPTH降至89557±47942 pg／mL(P=0054),4例(333％)iPTH下降>30％,3例(25％)iPTH控制在130～585 pg／mL;治疗12周后iPTH为79491±41712 pg／mL,显著低于治疗前(P=0011),其中7例(583％)iPTH下降>30％,4例(333％)iPTH控制在130～585 pg／mL,平均iPTH下降率为3659%±2448％(22％～919％)。血磷、血钙浓度与基线比较无统计学差异。治疗过程中患者耐受性良好。
结论：帕立骨化醇联合西那卡塞治疗能安全且有效降低难治性SHPT的MHD患者iPTH水平。

目的：探讨粪菌 16sRNA 高通量测序联合血清白蛋白（Alb）对腹膜透析（PD）患者快速型腹膜溶质转运系数（PSTR）的预测价值。
方法：纳入国家肾脏疾病临床医学研究中心回顾性患者队列（2004 年 1 月至 2024 年 1 月）和前瞻性患者队列（2024 年 5 月至 2024 年 10 月）。两个队列患者均根据置管后 30d 首次腹膜平衡试验（PET）透出液肌酐和血清肌酐浓度比值（D/Pcr）将患者分为非快速型 PSTR 组 [进一步分为低转运组（D/Pcr ≤0.49）和低平均转运组（D/Pcr 0.50~0.64）] 和快速型组（D/Pcr ≥0.65）。以多因素回归及受试者工作特征曲线（ROC）分析 Alb 预测快速型 PSTR 的能力，并以 David 提出的含性别、种族、Alb、钠参数的 PSTR 经验公式进行 Alb 预测能力的外部验证。前瞻性队列收集置管后 30d 行首次 PET 时粪便标本，-80℃冻存后统一完成粪菌 16sRNA 高通量测序，比较患者肠道菌群水平的差异，分析差异菌属联合 Alb 对快速型 PSTR 的判别价值。
结果：回顾性队列共纳入 1008 例 PD 患者，其中快速型 PSTR 组占比 26.9%。Logistic 回归分析提示，与快速型 PSTR 独立相关的变量包括收缩压、血尿酸和 Alb；与其他变量相比，Alb 水平判定快速型 PSTR 的 ROC 曲线下面积最大，且 Alb 预测能力与 David 公式差异无统计学意义 [AUC 95% CI 0.636 (0.593~0.680) vs 0.629 (0.589~0.670)，P=0.480]。粪菌研究共纳入 50 例新入 PD 患者，低转运组、低平均转运组及快速型组在 Alb 水平差异具有统计学意义（P=0.012），三组间肠道菌群 α 多样性和 β 多样性差异均无统计学意义，菌群构成在门、纲、目、科水平差异均无统计学意义，但在属及种水平差异有统计学意义。瘤胃球菌属在低转运组相对丰度显著高于快速型组（P=0.018），瘤胃球菌属水平相对丰度与 D/Pcr 水平呈负相关（r=-0.351，P=0.013）。DeLong 检验显示，瘤胃球菌属水平相对丰度与 Alb 联合显著改善 Alb 判定快速型 PSTR 的预测价值 [AUC 95% CI 0.871 (0.733~0.979) vs 0.725 (0.554~0.895)，P=0.04]；粪菌联合 Alb 预测能力也显著优于 David 公式 [AUC 95% CI 0.668 (0.475~0.860)，P<0.001]。
结论：Alb 水平是 PD 患者腹膜溶质转运功能独立预测因子，粪菌 16sRNA 高通量测序得出的瘤胃球菌相对丰度与 Alb 联合可显著提高其判定快速型 PSTR 的预测价值。

肾脏纤维化是肾组织在持续慢性损伤过程中出现的以肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化为特点的病理性修复现象,是各种慢性肾脏病发展为终末期肾病的共同途径。巨噬细胞向肌成纤维细胞转化(MMT)是指骨髓源性巨噬细胞在肾损伤过程中分化为肌成纤维细胞并促进肾脏纤维化的一个过程。本文综述了MMT影响肾脏纤维化的一些证据和机制,以进一步了解MMT及其信号通路,寻找肾脏纤维化治疗的新靶点。

预防和治疗腹膜透析相关性腹膜炎可显著降低患者的发病率和死亡率。2022年3月国际腹膜透析协会更新了《腹膜透析相关性腹膜炎的防治指南建议》。本文就该指南内容作一解读。

目的：回顾性分析影响亲属活体肾移植术后肾功能延迟恢复(DGF)的危险因素。
方法：选取2015年1月至2021年12月期间于昆明医科大学第一附属医院收治的205对接受亲属活体肾移植的供者和受者,收集并分析其临床资料,包括受者民族、供受者民族匹配情况、性别、年龄、血型是否相同、群体反应性抗体、补体依赖的细胞毒性试验、人类白细胞抗原匹配个数、透析时间、是否合并高血压;供者性别、年龄、术前肌酐水平、供肾肾小球滤过率(GFR)、是否合并高血压、供／受者体表面积比值、冷热缺血时间、慢性肾衰竭发生的病因。采用单因素和多因素Logistic回归分析DGF 危险因素。
结果：本组亲属活体肾移植术受者DGF的发生率为31.21％,单因素分析显示,受者民族、补体依赖的细胞毒性试验、供肾GFR、供者是否合并高血压、供／受者体表面积比值、冷缺血时间组间差异均有统计学意义(P<0.05);纳入多因素回归分析后表明,受者为少数民族(OR=4.386,P=0.003)、供／受者体表面积比值<1(OR=2.611,P=0.033)、供肾GFR<40 mL／(min·1.73m2)(OR=9.725,P<0.001)是直接影响DGF发生的独立危险因素。
结论：少数民族受者、供／受者体表面积比值和供肾GFR低是影响DGF重要因素。

目的：探讨口服磷酸钠盐导致的急性磷酸盐肾病(APN)患者的临床病理特征及预后。
方法：回顾分析2010年1月至2022年11月国家肾脏疾病临床医学研究中心行肾活检诊断为APN的患者,分析其临床表现、病理特点、治疗及预后。
结果：共纳入APN患者9例,其中男性7例,肾活检时年龄601±91岁。患者均因需行结肠镜检查口服磷酸钠盐,服药前血清肌酐(SCr)水平均在正常范围,1例无高危因素,其余8例存在2~4种高危因素(中位3种)。诊断急性肾损伤(AKI)时,SCr为25724±6365 μmol／L;除1例血磷升高,余患者血钙、血磷水平均在正常范围。尿检无红细胞,仅2例出现少量蛋白尿。肾活检光镜下主要表现为肾小管间质损伤,肾小管上皮细胞、管腔和间质中均观察到多处偏振光无折光性的嗜碱性钙盐沉积(全片共25～58处)。6例患者接受泼尼松(15～30 mg／d)治疗。中位随访14月,7例患者肾功能改善,但SCr均未恢复至正常范围,末次随访SCr为17592±4505 μmol／L,估算的肾小球滤过率(eGFR)为3633±1283 mL／(min·173m2)。
结论：口服磷酸钠盐导致的APN通常起病较为隐匿,肾活检有助于明确诊断。对于存在高危因素的患者应慎用磷酸盐洗肠液,并密切监测肾功能变化,以提早识别和处理。

系统性轻链(AL)型淀粉样变性是一种罕见的浆细胞疾病,常造成心脏、肾脏等重要器官的功能障碍。近年来,AL型淀粉样变性分子机制研究取得的进展,有助于进一步理解AL型淀粉样变性纤维丝结构特点及心脏和肾脏受损的病理机制。此外,AL型淀粉样变性的诊断及治疗方面方法也有所突破,对改进临床实践,提高诊疗水平具有重要意义。本文将对AL型淀粉样变性的发病机制及诊治进展作一综述。

Alport综合征(AS)是一种以肾脏、眼部及听力受损为主要表现的遗传性胶原病,可导致患者早期进入终末期肾病(ESKD),已纳入我国《第一批罕见病目录》。目前,AS尚无根治手段,但是治疗AS的药物研发在加速进展。本文综述了近十年来AS的国内外药物研发和临床试验进展,希望为AS的药物研发及治疗提供策略和思路,使AS患者及其家庭获益。

与意义不明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)不同,具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)产生的肾毒性单克隆蛋白,可造成肾脏等脏器的不可逆性损伤,即使在肾移植术后也具有较高复发率。因此早期识别MGRS并开展靶向恶性增殖灶(B细胞／浆细胞性)的疗法,对于挽救脏器功能,改善预后具有重要意义。

移植肾血栓性微血管病(TMA)是肾移植术后的一种致死性并发症,严重影响肾移植受者和移植肾的长期生存。移植肾TMA可分为新发性TMA和复发性非典型溶血性尿毒综合征(aHUS),前者更为常见且预后更差。移植肾TMA的临床表现多种多样,且缺乏特异性的检测手段,确诊主要依赖肾组织活检,目前对其仍缺乏疗效确切的精准个体化治疗方案。本文拟综述移植肾TMA的发病机制和诊疗的研究进展,为今后移植肾TMA的诊断及治疗提供新思路。

目的：研究沙库巴曲缬沙坦治疗慢性肾脏病(CKD)合并高血压非心力衰竭患者的疗效及对炎症因子影响。
方法：收集2021年1月至2023年6月华中阜外医院肾内科CKD 1～4期合并高血压非心力衰竭患者,在常规治疗基础上,对照组加用缬沙坦(n=30),治疗组加用沙库巴曲缬沙坦(n=30)。在治疗前及治疗6月后检测心肾相关指标、炎症因子水平,评估肾功能恶化［估算的肾小球滤过率(eGFR)下降超过基线20%］及不良反应发生率。
结果：共纳入60例患者,CKD 3～4期占76.7%,治疗组及对照组基线数据无差异。(1)与基线比较,两组患者治疗后血压均下降,治疗组下降幅度更大(P<0.05);对照组血尿素氮,血清肌酐(SCr)较基线上升,eGFR较基线下降(均P<0.05);治疗组SCr、24 h尿蛋白定量及N末端前B型利钠肽(NT-proBNP)较基线下降,eGFR,左心室射血分数(LVEF)及血白蛋白较基线上升(均P<0.05);两组SCr、eGFR、NT-ProBNP及LVEF等指标治疗后变化比例有统计学差异。(2)对照组炎症因子治疗后无明显变化,治疗组白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-2R等指标较基线下降(均P<0.05),两组IL-6治疗后变化比例有统计学差异。(3)肾功能恶化的发生率治疗组低于对照组(3.3% vs 33.3%,P<0.05)。多因素二元Logistic回归分析提示,沙库巴曲缬沙坦治疗(OR=0.013,95%CI 0.000~0.562)及基线24 h尿蛋白定量(OR=2.268,95%CI 1.313~3.919)是肾功能恶化的独立影响因素。(4)两组高钾血症发生率差异无统计学意义(10% vs 6.7%,P>0.05),治疗过程中均未出现明显的低血压、咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。
结论：沙库巴曲缬沙坦能有效控制CKD 1～4期合并高血压非心力衰竭患者血压,降低蛋白尿,减轻炎症状态,同时能改善其心功能,延缓肾功能恶化。

目的：探索超声引导下经皮紫杉醇涂层球囊腔内血管成形术(PCBA)在真实世界中治疗血液透析动静脉内瘘狭窄的可行性及有效性。
方法：选取2018年7月至2023年9月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院接受PCBA治疗并随访≥6月的患者81例,统计其基线资料、技术成功率、临床成功率、并发症情况及初级通畅时间。
结果：PCBA技术成功率98.8%,临床成功率98.8%。未出现血管破裂等严重并发症。靶病变长度2.5(1.15,4.15)cm,扩张后靶病变内径明显改善(4.35±0.82 mm vs 1.65±0.51 mm);靶病变最大内膜厚度明显缩小(0.72±0.19 mm vs 1.73±0.51 mm);肱动脉流量明显增加［813(644,959)mL／min vs 362(267,513)mL／min］。靶病变3月、6月、12月、24月初级通畅率分别为90.1%、83.9%、52.8%、36.7%。自体瘘瘘体静脉靶病变及支架内靶病变3月、6月、12月、24月初级通畅率分别为89.7%、84.5%、59.5%、42.2%及92.9%、85.7%、56.9%、38.4%。
结论：PCBA可扩张内瘘狭窄部位内径,明显改善内瘘流量,对支架内狭窄的治疗疗效同样显著。

青年女性患者，慢性起病，临床表现为多系统损害。肾脏损害表现为少至中等量尿蛋白，尿隐血基本阴性，血清肌酐正常，高尿酸血症，血压正常，无贫血。肾外表现身材矮小、糖尿病、高频听力下降及预激综合征，母亲身高150 cm。肾活检病理表现为局灶节段性肾小球硬化（FSGS），肾小球多处足细胞、壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞胞质内线粒体形态异常。基因检测分析到线粒体MT-TL1基因m.3243A>G突变，母系遗传。最终诊断为线粒体基因突变所致的遗传性线粒体病。

目的：分析超声下经皮腔内血管成形术(PTA)治疗自体动静脉内瘘(AVF)成熟不良的临床效果。
方法：选取2018年9月至2022年4月在西安交通大学第一附属医院行超声下动静脉内瘘PTA治疗AVF成熟不良的患者,收集基线资料和术前、术后临床资料,观察手术成功率及手术并发症,并用KaplanMeier法分析AVF的初级和次级通畅率。
结果：408例患者共行722例次PTA,其中AVF成熟不良患者87例。PTA技术成功率和临床成功率分别为989％和931％,术中、术后无严重并发症。术后AVF中位初次穿刺时间为13(4～21)d。6月、12月和24月AVF的初级通畅率分别为70％、65％和49％,次级通畅率分别为100％、98％和87％。
结论：超声下PTA的手术成功率和通畅率均较高,是治疗AVF成熟不良的重要手段。

自 2019 年首部《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》发布以来，国内外在狼疮肾炎（ LN） 的诊断､评估､治疗和管理方面进行了大量的临床研究，获得了更多新的循证医学证据｡   为了更新该指南，国家肾脏疾病临床医学研究中心组建了多学科专家指南工作组，使用推荐意见的分级评估､制订及评价（  GRADE）  方法对证据体和推荐意见进行分级，对部分循证证据不足的临床问题，以实践建议进行陈述，旨在为临床医生的治疗决策和疾病管理提供 指导｡ 《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（ 2025 版）》已在《中华医学杂志》全文发表，为辅助指南的解读和推广应用， 在此以执行摘要的形式对《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（ 2025 版）》进行了跟踪发布｡

Ⅰ型干扰素(INF-Ⅰ)是一类具有抗病毒和抗肿瘤活性的细胞因子,近年来其在自身炎症和自身免疫性疾病发病中的作用日益受到重视。病毒感染、自身免疫性疾病、干扰素治疗等多种因素均可引起INFⅠ水平升高,并通过直接和间接途径造成肾脏损伤。也有相当一部分患者因调节干扰素信号通路的基因功能异常导致INF-Ⅰ水平升高,又称Ⅰ型干扰素病。研究表明原发性和继发性INF-Ⅰ升高导致肾脏损伤的患者在肾组织病理上存在共同之处,可表现为塌陷型肾小球病、炎症性增殖、血管病变或管网状包涵体等。基因组医学的发展为深入了解和精准诊治这类疾病提供了新的思路和方向。

目的：探索慢性肾脏病(CKD)中溶质及电解质肾脏排泄分数(FEx)和肾功能的关系,比较CKD和急性肾损伤(AKI)患者FEx的差别。
方法：选取2020年1月至2022年8月在国家肾脏疾病临床医学研究中心诊治的具有完整血尿生化结果的CKD或AKI患者,分析估算的肾小球滤过率(eGFR)和FEx的关系,倾向得分匹配后比较CKD和AKI中FEx的差异。
结果：研究纳入261例CKD和53例AKI患者。多数FEx随CKD进展进行性升高;钠、钾、氯、磷和尿酸的排泄分数(FENa、FEK、FECl、FEP和FEUA)与eGFR密切相关,并且建立了相对排泄分数(RFE)与eGFR的回归方程。AKI患者在eGFRFEx散点图中与CKD患者表现出大致相同的趋势。倾向得分匹配后发现eGFR≥
60 mL／(min·173m2)和<60 mL／(min·173m2)时,CKD和AKI之间有显著差异的分别为尿素排泄分数(FEUN)和FEUA。FEUN<1295％［曲线下面积(AUC)065,灵敏度700％,特异度571％］和FEUA>1141％(AUC 074,灵敏度758％,特异度735％)分别为eGFR≥60 mL/(min·173m2)和<60 mL/(min·173m2)时诊断AKI的最佳截断值。
结论：无论CKD还是AKI患者,eGFR对FEx均有显著影响,大多数FEx随eGFR降低而进行性升高。eGFR≥60 mL/(min·173m2)时FEUN<1295％和eGFR<60 mL/(min·173m2)时FEUA>1141％对区分CKD和AKI有诊断价值。

目的：观察达雷妥尤单抗治疗复发难治性有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)的疗效和安全性。
方法：收集2021年9月至2023年1月在国家肾脏疾病临床医学研究中心接受达雷妥尤单抗治疗的复发难治性MGRS患者的临床资料,分析其血液学缓解、肾脏缓解情况和不良反应。
结果：共纳入5例复发难治性MGRS患者,年龄为51(50,57)岁,病程58(23,59)月。轻链沉积病(LCDD)2例,伴有单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)2例,单克隆免疫球蛋白相关的C3肾小球病1例。在接受达雷妥尤单抗治疗后,2例基线血差值轻链>50 mg／L的患者中有1例实现血液学完全缓解,1例达到部分缓解,而3例血差值轻链20~50 mg／L的患者中有2例降至<10 mg／L。中位随访10(9,12)月,5例患者均存活,2例获得肾脏缓解。输注相关的不良反应包括咳嗽、寒战、咽喉不适,均为1级,无患者因输注反应中断治疗。此外,1例患者出现非感染性的低热,1例出现轻度的中性粒细胞减少,均可迅速恢复。
结论：对于复发难治性MGRS患者,达雷妥尤单抗的血液学缓解率高,安全性好,部分患者可获得较好的肾脏反应。

目的：回顾性观察奥妥珠单抗（OBZ）治疗难治及高危磷脂酶 A2 受体（PLA2R）相关膜性肾病（MN）的疗效和安全性｡ 方法：分析 2022 年 9 月至 2023 年 12 月于国家肾脏疾病临床医学研究中心接受 OBZ 治疗的PLA2R 相关 MN 患者的临床病理､随访资料｡  高危的定义依据全球改善肾脏预后组织（KDIGO）指南及专家共识｡难治性 MN 定义为患者接受激素联合免疫抑制剂如钙调神经蛋白抑制剂､环磷酰胺或利妥昔单抗治疗半年以上未获得蛋白尿缓解（尿蛋白下降<50%且>3.5 g/24h）｡      结果：本研究纳入 72 例 PLA2R 相关 MN 患者，其中 56 例为难治，16 例为未接受免疫抑制治疗的高危患者｡ 基线尿蛋白定量为 10.2 g/24h｡ 第 12 月时 70 例（97%）患者达到缓解，达到缓解的中位时间为 3（3~ 6）月｡ 其中 24 例（33%）获得完全缓解（CR）｡ 高危､难治患者第 12 个月缓解率分别为 100%､96%，CR 率分别为 56%､27%｡ 高危患者 CR 率显著高于难治患者（ HR = 2.497，95% CI 1.041 ~ 5.989）｡ 6 周起尿蛋白显著下降，血清白蛋白､估算的肾小球滤过率（eGFR）显著升高｡ 所有患者前 3 个月均维持B 细胞耗竭，B 细胞重建（CD20≥5 个/ μL）的中位时间为 9（8 ~ 12）月｡  67 例患者基线抗 PLA2R 抗体（aPLA2Rab）≥14 RU/mL，6 月､12 月免疫学完全缓解率（aPLA2Rab< 2  RU/mL）分别为 87%､99%｡  轻中度输液反应发生率 28%，2 例（2.8%）患者出现肺部感染，无患者死亡或进展为终末期肾病｡   结论：OBZ 治疗高危及难治 PLA2R 相关 MN 均安全､有效｡ B 细胞耗竭时间长，免疫学缓解率高，临床缓解快，值得进一步开展大规模､前瞻性研究｡

细胞程序性死亡是一种由特定分子机制调控的生物过程，在维持机体稳态和疾病发展中发挥重要作用｡ 凋亡､坏死性凋亡和焦亡是细胞程序性死亡的不同形式｡ 在这些过程中，胱天蛋白酶（caspase）发挥了关键的调节作用｡  当细胞遭遇外部刺激或内部压力时，caspase-3/ 7 被上游的 caspase-8/ 9 激活，负责执行凋亡过程;如果 caspase-8 的功能受到抑制，受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）将被激活，进而磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白 （MLKL），触发其寡聚和破膜活性，导致细胞发生凋亡性坏死｡  炎性 caspase-1/ 4/5/11 通过裂解 Gasdermin 家族分子诱导细胞焦亡｡ 此外，膜磷脂的多不饱和脂肪酸的过氧化会引发铁死亡，这是一种非 caspase 依赖的坏死性死亡方式｡ 本文概述了主要的细胞死亡机制及其最新研究进展，以及它们与疾病之间的关联｡