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粪菌 16sRNA 高通量测序联合血清白蛋白预测腹膜透析患者快速型腹膜溶质转运系数
张志宏, 周婷婷, 于文馨, 张曼
2025, 34 (4): 301-308. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.001
目的:探讨粪菌 16sRNA 高通量测序联合血清白蛋白(Alb)对腹膜透析(PD)患者快速型腹膜溶质转运系数(PSTR)的预测价值。
方法:纳入国家肾脏疾病临床医学研究中心回顾性患者队列(2004 年 1 月至 2024 年 1 月)和前瞻性患者队列(2024 年 5 月至 2024 年 10 月)。两个队列患者均根据置管后 30d 首次腹膜平衡试验(PET)透出液肌酐和血清肌酐浓度比值(D/Pcr)将患者分为非快速型 PSTR 组 [进一步分为低转运组(D/Pcr ≤0.49)和低平均转运组(D/Pcr 0.50~0.64)] 和快速型组(D/Pcr ≥0.65)。以多因素回归及受试者工作特征曲线(ROC)分析 Alb 预测快速型 PSTR 的能力,并以 David 提出的含性别、种族、Alb、钠参数的 PSTR 经验公式进行 Alb 预测能力的外部验证。前瞻性队列收集置管后 30d 行首次 PET 时粪便标本,-80℃冻存后统一完成粪菌 16sRNA 高通量测序,比较患者肠道菌群水平的差异,分析差异菌属联合 Alb 对快速型 PSTR 的判别价值。
结果:回顾性队列共纳入 1008 例 PD 患者,其中快速型 PSTR 组占比 26.9%。Logistic 回归分析提示,与快速型 PSTR 独立相关的变量包括收缩压、血尿酸和 Alb;与其他变量相比,Alb 水平判定快速型 PSTR 的 ROC 曲线下面积最大,且 Alb 预测能力与 David 公式差异无统计学意义 [AUC 95% CI 0.636 (0.593~0.680) vs 0.629 (0.589~0.670),P=0.480]。粪菌研究共纳入 50 例新入 PD 患者,低转运组、低平均转运组及快速型组在 Alb 水平差异具有统计学意义(P=0.012),三组间肠道菌群 α 多样性和 β 多样性差异均无统计学意义,菌群构成在门、纲、目、科水平差异均无统计学意义,但在属及种水平差异有统计学意义。瘤胃球菌属在低转运组相对丰度显著高于快速型组(P=0.018),瘤胃球菌属水平相对丰度与 D/Pcr 水平呈负相关(r=-0.351,P=0.013)。DeLong 检验显示,瘤胃球菌属水平相对丰度与 Alb 联合显著改善 Alb 判定快速型 PSTR 的预测价值 [AUC 95% CI 0.871 (0.733~0.979) vs 0.725 (0.554~0.895),P=0.04];粪菌联合 Alb 预测能力也显著优于 David 公式 [AUC 95% CI 0.668 (0.475~0.860),P<0.001]。
结论:Alb 水平是 PD 患者腹膜溶质转运功能独立预测因子,粪菌 16sRNA 高通量测序得出的瘤胃球菌相对丰度与 Alb 联合可显著提高其判定快速型 PSTR 的预测价值。
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非奈利酮联合达格列净改善 2 型糖尿病肾病患者肾脏损伤的疗效与安全性
俞肄茹, 陈樱花, 高鸥, 赵欣, 刘芳, 王佳玮, 谢红浪
2025, 34 (3): 232-239. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.006
目的:研究在血管紧张素转换酶抑制剂/ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( ACEI / ARB) 治疗基础上,非奈利酮联合达格列净改善2 型糖尿病肾病( DN) 患者肾脏损伤的疗效与安全性。  方法:回顾性收集 2016 年 8 月至 2022 年10 月、前瞻性收集2023 年8 月至2023 年12 月在国家肾脏疾病临床医学研究中心确诊的 DN 患者,分别为 ACEI / ARB 单药治疗对照组及 ACEI / ARB、达格列净、非奈利酮联合治疗观察组。  收集两组患者一般资料,在基线、治疗 6月、治疗12 月时观察肾脏损伤相关指标、疗效及不良反应,并分析影响疗效的因素。 主要观察疗效指标为尿微量白蛋白/ 肌酐比值( UACR) 较基线下降率≥15%,次要观察疗效指标为肾功能保持稳定[ 估算的肾小球滤过率( eGFR) 较基线下降率<15%]。 结果:对照组50 例,观察组100 例,两组基线数据无差异。 (1) 与基线相比,治疗 6 月后对照组UACR 较基线下降;观察组24 h 尿蛋白定量、UACR 较基线下降,血清白蛋白( Alb) 较基线上升( P<0.05)。  治疗 12 月后对照组 UACR 进一步下降,eGFR 较基线下降;观察组24 h 尿蛋白定量、UACR 进一步下降,血红蛋白( Hb)、eGFR、Alb 较基线上升( P<0.05)。  相比于对照组,观察组24 h 尿蛋白定量、UACR、Alb 在治疗6 月、12 月的变化率均有统计学意义;Hb 在治疗12 月后的变化率有统计学意义( P<0.01)。  ( 2) 与对照组相比,观察组患者总体 UACR 下降率≥ 15%的发生率更高,尤其在CKD 3 期与4 期的患者中( P<0.05);两组eGFR 下降率<15%发生率、不良反应发生率总体及分期后均无差异( P>0.05)。  (3) 多因素二元 Logistic 回归分析提示,联合治疗可促进 UACR 下降率≥15% 的发生( OR = 4.782,95%CI 2.172~ 10.529);Hb 高是eGFR 下降率≥15%的保护因素( OR = 0.981,95%CI 0.964~ 0.999);合并其他降压药治疗( OR = 3.684,95%CI 1.596~ 8.507)、三酰甘油高( OR = 1.287,95%CI 1.016~ 1.630) 是 eGFR 下降率≥ 15%的危险因素。      结论:与 ACEI / ARB 单药降蛋白尿相比,ACEI / ARB、非奈利酮、达格列净联合治疗能更大幅度降低DN 患者UACR( 尤其中晚期患者),提升Alb 水平,同时eGFR 保持稳定;难治性高血压、贫血和高三酰甘油是eGFR快速下降的危险因素;联合治疗未增加不良反应发生率。
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执行摘要:中国狼疮肾炎诊治和管理指南( 2025 版)
陈樱花, 胡伟新, 刘志红
2025, 34 (3): 251-255. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.011
2019 年首部《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》发布以来,国内外在狼疮肾炎( LN) 的诊断、评估、治疗和管理方面进行了大量的临床研究,获得了更多新的循证医学证据。   为了更新该指南,国家肾脏疾病临床医学研究中心组建了多学科专家指南工作组,使用推荐意见的分级评估、制订及评价(  GRADE)  方法对证据体和推荐意见进行分级,对部分循证证据不足的临床问题,以实践建议进行陈述,旨在为临床医生的治疗决策和疾病管理提供 指导。 《中国狼疮肾炎诊治和管理指南( 2025 版)》已在《中华医学杂志》全文发表,为辅助指南的解读和推广应用, 在此以执行摘要的形式对《中国狼疮肾炎诊治和管理指南( 2025 版)》进行了跟踪发布。
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狼疮肾炎患者疾病活动新型生物标志物的发现及验证
南迪, 刘晶晶, 王晓玉, 高行健, 郑春霞, 刘志红
2025, 34 (3): 204-211. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.002
目的:寻找狼疮肾炎(LN)患者循环中反映疾病活动的新型生物标志物。     方法:用  Olink  蛋白组学检测健康对照(CON1,n= 10)、活动组(ALN1,n= 9)和非活动组(ILN1,n = 9)的LN 患者以及前瞻性队列血浆中92 个炎症分子和92 个免疫分子。  在更大样本量的  LN  患者(n = 99) 和随访队列(n = 50) 中用  ELISA  验证筛选出的分子。  结果:与  CON1  组和ILN1 组相比,ALN1 组有17 个差异分子且区别ALN1 和ILN1 的曲线下面积(AUC)  >0 .8。  前瞻性队列显示其中有11 个分子随治疗缓解而降低,筛选11 个分子后得到2 个未在系统性红斑狼疮中报道的分子白血病抑制因子受体(LIFR)和嗜乳脂蛋白亚家族3 成员A2(BTN3A2)。  在更多样本和队列中验证这两个分子,它们在活动性LN 患者中明显高于非活动患者。  LIFR、BTN3A2 与SLE 疾病活动指数(SLE⁃DAI)评分呈正相关,r 分别为0.557 和0.468。  随访队列结果显示循环中2 个分子的水平随疾病缓解显著下降,而未缓解者并无改变。  结论:本研究发现循环  LIFR  和  BTN3A2  可作为反映LN 患者疾病活动的新型生物标志物。
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金属蛋白酶组织抑制剂 2 联合胰岛素样生长因子结合蛋白 7 对急性胰腺炎患者急性肾损伤的预测价值
黄铭凤, 叶博, 皋林, 柯路, 刘玉秀, 童智慧, 李维勤
2025, 34 (4): 309-314. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.002
目的:研究肾损伤标志物金属蛋白酶组织抑制剂 2(TIMP-2)联合胰岛素样生长因子结合蛋白 7(IGFBP-7)对急性胰腺炎患者入院后发生急性肾损伤(AKI)的预测价值及最佳阈值。
方法:这是一项多中心临床研究的二次分析,选择 2021 年 4 月至 2022 年 4 月全国 11 家急重症中心收治的急性胰腺炎患者临床资料。入院后收集患者血清标本,测量血清中生物标志物 [TIMP-2][IGFBP-7] 水平。使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估该生物标志物对 AKI 的预测价值,并评估本研究中的最佳阈值。多因素 Logistic 回归模型评估发生 AKI 的独立危险因素。以阈值分组,比较高低标志物组人群间临床结局的差异。
结果:本研究共纳入 84 例急性胰腺炎患者,其中 19 例患者发生 AKI。[TIMP-2][IGFBP-7] 预测 AKI 时 AUC 为 0.83(最佳阈值为 2.46),敏感度为 88.9%,特异度为 66.1%。多因素 Logistic 回归显示,急性生理学及慢性健康状况评估系统 Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分和 [TIMP-2][IGFBP-7] 水平都是 AKI 发生的独立危险因素。高标志物组(≥2.46)入院第 3 天发生器官功能衰竭的比例更高(P=0.019),且重症监护住院时间更长(P=0.030)。
结论:肾损伤标志物 [TIMP-2][IGFBP-7] 能早期预测急性胰腺炎入院后 AKI 的发生。高于阈值人群与重症监护病房住院时长增长和器官衰竭发生率增高相关。
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难治性腹膜透析相关性腹膜炎患者的肠道菌群特征
陈杏玲、郭婷婷、麦靖怡、粟之花、章俊
2025, 34 (5): 435-440.
目的:探讨难治性腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)的肠道菌群特征,为其作为靶点防治难治性 PDAP 提供初步证据。方法:收集 2021 年 1 月至 10 月南方医科大学珠江医院肾内科腹膜透析(PD)患者的粪便标本,分为难治性 PDAP 组(24 例)和普通 PD 组(20 例),通过 16SrDNA 测序方法分析两组间物种多样性及组成差异。结果:难治性 PDAP 组的肠道菌群组成主要包括厚壁菌门(32.5%)、拟杆菌门(27.8%)、变形菌门(23.2%)、放线菌门(13.2%)等。两组的 α 多样性无显著差异(P>0.05),β 多样性有显著差异(P=0.008)。相较于普通 PD 组,难治性 PDAP 患者肠道菌群组成发生改变,棒状杆菌属、肠球菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属等致病菌属较多,而普氏菌属、小杆菌属、消化球菌属、魏斯氏菌属等产生短链脂肪酸的有益菌属较少。结论:难治性 PDAP 患者的肠道菌群组成发生改变,其致病菌属较多,而产生短链脂肪酸的有益菌属较少。

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腹膜透析患者肌少症指数的性别差异与动态变化
张志宏, 崔睛睛, 余乐, 成水芹, 周婷婷
2025, 34 (3): 212-218. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.003
目的:研究腹膜透析( PD) 患者肌少症指数( SI) 的性别差异与动态变化规律,探讨其临床意义。方法:单中心回顾性研究,纳入国家肾脏疾病临床医学研究中心 2004 1 月至 2023 1 月置管并规律随访患者, 随访截止 2024 7 月,主要终点为全因死亡。  SI 由进入透析第 1 月末肌酐( Cr) 与胱抑素 C( CysC) 浓度计算得出, 公式分别为 Cr / CysC Cr×eGFRcys。  统计学分析 SI 数值的性别差异,利用 COX 比例风险回归模型和竞争风险模型分析SI 与全因死亡的相关性,并探讨透析后第1 年SI 动态变化规律。 结果:共纳入1 034 例PD 患者,其中男性 563 例、女性 471 例。  患者基线年龄 45.1± 14.2 岁,总尿素清除指数( Kt / V) 为 2.03± 0.64。  男性患者 Cr / CysC2.03±0.67 vs 1.81±0.59) 与 Cr× eGFRcys94.2± 33.9  vs  86.2± 31.5) 的平均水平均显著高于女性患者( P 均< 0.001),男性及女性患者的 Cr / CysC Cr×eGFRcys 水平存在非常显著相关性( 均 r>0.95,P<0.001)。  以 Cr / CysC的连续变量及二分类变量行 COX 比例风险回归模型,Cr / CysC 水平与患者生存差异具有相关性;在多因素校正后, 女性患者中该相关性不具有统计学意义,而男性患者中该相关性仍具有统计学意义;此外,在竞争风险模型中,Cr / CysC 水平与男性患者生存差异相关性仍具有统计学意义。 透析后第 1 Cr / CysC 平均水平呈现先降低后回升的趋势。 结论:PD 患者的 SI 水平存在性别差异,男性患者 SI 水平显著高于女性患者;SI 水平对于 PD 患者生存预后具有一定预测价值,尤其对男性患者意义显著;透析后第 1 SI 水平呈现先降低后回升的趋势。
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新月体的形成机制及其治疗靶点研究
容颖欣, 章海涛
2025, 34 (3): 261-266. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.013
新月体肾炎( CGN) 是一种以快速进展性肾小球肾炎为主要表现的严重肾脏疾病,其组织学特征为新月体形成。 新月体在多种肾脏疾病中均具有重要意义,且通常与不良预后密切相关。 新月体的形成与 CGN 的发生发展是多种复杂上游分子机制共同作用的结果,深入解析这些机制对优化 CGN 诊疗策略具有重要意义。 本文综述了新月体形成过程中的关键分子机制及相关标志物,旨在加深对新月体的致病作用及其临床意义的认识,为CGN 的诊治探索提供新的理论依据和研究方向。
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非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂与钠⁃葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂的心肾保护
赵欣, 谢红浪
2025, 34 (3): 267-273. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.014
2 型糖尿病( T2DM) 是导致慢性肾脏病( CKD) 的常见原因,并且增加了心血管疾病的患病风险。 在肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统抑制剂( RAASi) 治疗基础上,钠⁃葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂( SLGT2i) 和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂( MRA) 均可延缓 CKD 进展并减少心血管事件的发生率,但患者仍面临较高心肾不良结局的风险。  随着“ 多支柱疗法” 的提出,RAASi、SGLT2i 及非甾体类 MRA 联用成为具有前景的治疗选择。  本文主要就非甾体类 MRA 及 SGLT2i 对心肾的影响机制,以及两者联合对 T2DM 患者的主要临床结局的影响作一综述。
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外周切割球囊治疗自体动静脉内瘘吻合口狭窄的疗效
侯方, 赵彬, 张丽红, 崔锐, 王玉柱, 詹申
2025, 34 (4): 329-334. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.005
目的:评估外周切割球囊(PCB)治疗动静脉内瘘(AVF)吻合口区域狭窄的有效性和安全性,以期优化治疗方案。
方法:本研究是一项单中心、回顾性的观察研究,连续纳入 2022 年 3 月至 2023 年 3 月于北京大学第三医院海淀院区肾内科因 AVF 吻合口狭窄并接受 PCB 进行经皮腔内血管成形术治疗的患者 69 例,收集临床资料及术后相关随访资料,统计术后 6 个月、12 个月的通畅率,并据此分析影响 PCB 术后通畅的相关危险因素。
结果:共纳入 69 例患者,PCB 血管成形术的技术成功率为 97.14%,临床成功率为 100%。Kaplan-Meier 生存分析结果显示,在 PCB 治疗后的 6 个月内发生再狭窄 6 例,初级通畅率为 91.3%;12 个月内发生再狭窄 18 例,初级通畅率为 71.4%。6 个月、12 个月的次级通畅率均为 100%。12 个月的 Kaplan-Meier 生存曲线提示,狭窄部位为吻合口动脉侧的通畅率更高(Log-rank χ²=19.98,P<0.001)、病变长度 < 2 cm(Log-rank χ²=10.13,P=0.001)的通畅率更高。COX 多因素回归分析显示,狭窄部位为吻合口动脉侧 [HR 0.081 (0.015,0.430),P=0.003]、病变长度 < 2 cm [HR 0.235 (0.062,0.893),P=0.034]、术前最窄处内径 [HR 4.060 (1.160,14.300),P=0.029]、血红蛋白 [HR 11.00 (1.960,62.100),P=0.007]、血小板 [HR 3.270 (1.070,9.970),P=0.037] 是影响切割球囊治疗吻合口狭窄后通畅率的主要危险因素。
结论:PCB 血管成形术是治疗 AVF 吻合口狭窄的有效方法,即刻成功率高,长期通畅率好,安全可靠。术前血管狭窄部位及长度、术前最窄内径、血红蛋白、血小板是影响其通畅率的独立危险因素。
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基于磷脂酶 A2 受体多源结构域抗体的膜性肾病缓解预测模型及风险因素分析
薛婧, 陈彩妹, 刘晓斌, 刘斌 , 黄彪, 王凉
2025, 34 (4): 315-320. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.003
目的:构建膜性肾病(MN)患者免疫干预治疗 6 个月后肾脏病缓解的预测模型。
方法:纳入 115 例经肾脏病理确诊的 MN 患者,收集 69 例患者免疫干预 6 个月后的血清标本,检测血清磷脂酶 A2 受体(PLA2R)及结构域抗体水平。采用 LASSO 回归筛选变量,构建多因素 logistic 回归模型,并通过 ROC 曲线等评估模型的预测能力。
结果:LASSO 回归筛选出 lnCTLD1-IgG-M0 和 lnCTLD1-IgG4-M0 为影响 MN 患者治疗 6 个月后肾脏缓解的独立危险因素。复合预测模型的预测能力优于传统 PLA2R 抗体指标。
结论:lnCTLD1-IgG-M0 和 lnCTLD1-IgG4-M0 是预测 MN 患者肾脏缓解的主要风险因素。基于 PLA2R 结构域抗体构建的预测模型具有良好的判别和校准能力,可为临床提供有效的预测工具,改善 MN 患者的肾脏预后。
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带隧道和涤纶套的透析导管结构设计与功能
刘佳丽, 詹申, 李贵森
2025, 34 (3): 279-284. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.016
带隧道和涤纶套的透析导管( TCC) 是血液透析患者的重要血管通路。  临床操作者应充分了解导管结构设计与功能,有利于临床合理选择及应用。 本文主要介绍 TCC 的结构设计与功能,包括材料、涂层及管身结构等。 目前仍难以推荐某种特定样式的 TCC 用于血液透析患者,临床操作者选择和应用导管时更应重视其综合性能。
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乙型肝炎病毒相关冷球蛋白血症的诊治
梁佩芬, 卿凤初, 曾玉纯, 韦肖娜, 杨琼琼
2025, 34 (3): 294-300. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.019
47 岁男性患者,因“ 皮疹 2 年,泡沫尿 1 年余,水肿 6 月” 入院。  诊断“ 冷球蛋白血症”,予抗乙型肝炎病毒、糖皮质激素、环磷酰胺、血浆置换等治疗后病情反复。 针对骨髓异常 B 细胞及浆细胞使用利妥昔单抗+硼替佐米+地塞米松( RVD) 方案治疗,患者不耐受,尿蛋白增多,肾功能进展。 在重复肾活检及骨髓活检,排查重金属中毒后,诊断乙型肝炎病毒相关冷球蛋白血症。 再次经糖皮质激素联合环磷酰胺治疗后,症状改善,肾功能稳定,无肉眼血尿,补体改善,但冷球蛋白持续阳性。
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肾组织铁死亡在致纤维化中的作用机制研究
刘义琴, 朱婷婷, 毛海霞, 康婷, 张丽玲, 吴蔚桦, 欧三桃
2025, 34 (4): 335-341. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.006
目的:通过腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)大鼠模型结合体外实验,探讨铁死亡在肾脏纤维化中的作用和机制。
方法:5~6 周龄雄性 SPF 级 SD 大鼠随机分为对照组(n=15)和 CKD 组(n=18),通过腺嘌呤灌胃法构建 CKD 模型。分别于第 2、4、6 周末,每组随机选取 5 只大鼠,处死并留取肾组织,检测铁、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)含量,逆转录 - 聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化检测肾脏铁死亡及纤维化相关因子表达。体外实验用铁死亡诱导剂(RSL3)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2 细胞)死亡,铁死亡抑制剂(Fer-1)抑制细胞死亡,检测经干预后的细胞活力、铁死亡和纤维化相关因子表达。
结果:CKD 组大鼠肾组织铁、MDA 升高,GSH 降低,α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1 型胶原蛋白(COL1A1)表达均升高,转铁蛋白受体 1(TFR-1)和铁转运蛋白(FPN)表达先升高后降低,铁蛋白(FTH)表达均升高,4 - 羟基壬烯醛(4-HNE)表达升高,谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)表达均降低,上述改变随时间进展呈现动态变化。GPX4 表达与 α-SMA、COL1A1 呈负相关。RSL3 处理的 HK-2 细胞表现为细胞活力降低、活性氧(ROS)升高、GSH 含量减少、GPX4 表达降低,α-SMA 和 COL1A1 的表达升高,上述改变可被 Fer-1 逆转。
结论:腺嘌呤诱导的 CKD 大鼠肾脏纤维化进程中均存在铁死亡,且促进纤维化的进展,可能与铁死亡刺激肾小管上皮细胞转分化有关。
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TBC1 域家族成员 8B 基因突变致局灶节段性肾小球硬化
余乐 王佑良, 范文静, 吴晓梅, 程震, 涂远茂
2025, 34 (3): 290-293. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.018
青少年起病的激素抵抗型肾病综合征需警惕基因突变的可能,TBC1 域家族成员 8B( TBC1D8B) 基因突变可影响足细胞功能。  本文报道 2 例青年男性患者,1 例表现为肾病综合征伴急性肾损伤( AKI),另 1 例为轻度尿检异常伴 AKI 及发育迟缓和癫痫,肾穿刺病理均为局灶节段性肾小球硬化合并肾小管间质损伤,激素治疗不敏感。  全外显子测序分别发现2 例患者TBC1D8B 基因c.659T>A( p.I220N) 和c.1028T>C( p.L343P) 半合子突变,两处均为新突变位点。
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蛋白质翻译后修饰与糖尿病肾病
张慧艳, 蒋松
2025, 34 (4): 359-364. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.012
糖尿病肾病(DN)是 2 型糖尿病最常见的并发症,发病机制复杂。蛋白翻译后修饰(PTM)是指蛋白质合成后通过共价键添加化学基团,从而改变其结构与功能的过程,包括乙酰化、丙二酰化、琥珀酰化、乳酸化等。关键蛋白的翻译后修饰,可影响细胞代谢重编程和关键信号通路,参与信号转导、周期调控和代谢调控等过程。越来越多的研究发现,多种 PTM 在 DN 肾脏固有细胞损伤、肾小管间质纤维化等病理过程中发挥重要作用。本文就 PTM 在 DN 发病机制中的研究进展作一综述。
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继发性甲状旁腺功能亢进患者冠状动脉钙化情况及甲状旁腺切除术后变化分析
赵沙沙, 甘巍, 张亮, 熊明霞
2025, 34 (3): 219-224. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.004
  要  目的:评估继发性甲状旁腺功能亢进( SHPT) 患者冠状动脉( 简称冠脉) 钙化的情况,分析其可能的危险因素,比较甲状旁腺切除术( PTX) 对冠脉钙化的影响。   方法:回顾性分析因严重 SHPT 至南京医科大学第二附属医院行 PTX 346 例患者,术前完善患者冠脉 CTA、血清生化指标等检查,统计分析 SHPT 患者冠脉钙化情况及其危险因素,PTX 后 1~ 2 年全面复查的患者 31 例,比较术前、术后冠脉钙化的变化及影响因素。 结果:346 例患者中女性 147 例、男性 199 例,平均年龄 48.54± 10.30 岁,透析龄 100.08± 48.90 月,102 例患者曾服用含钙磷结合剂降磷治疗,184 例患者曾行活性维生素 D 冲击治疗。 346 例患者中有 288 例( 83.23%) 存在冠脉钙化,将钙化积分≥400 作为重度冠脉钙化组( 183 例,52.89%),<400 分作为非重度冠脉钙化组( 163 例,47.11%),统计分析可见,重度冠脉钙化组男性较多、年龄较大、透析龄较长、术前的全段甲状旁腺激素( iPTH) 较高、患有糖尿病比例更高、肌钙蛋白 T 较高、N 末端 B 型利钠肽前体( NT⁃proBNP) 较高。  所有冠脉血管狭窄中, 最常累及的是前降支( 77.1%)、右冠脉( 65.6%)、回旋支( 51.5%),其中重度狭窄( 狭窄程度>70%) 比例前降支 16.2%、右冠 13.5%、回旋支 7.6%。 将是否存在重度冠脉钙化做二分类 Logistic 回归,发现男性( OR = 2.273,95% CI 1.425 ~ 3.628, P = 0.001)、年龄越大( OR = 1.047,95%CI 1.022~ 1.073,P<0.001)、 术前iPTH 越高( OR = 1.001,95%CI 1.000~ 1.001, P = 0.001)、合并糖尿病( OR = 5.713,95%CI 1.595~ 20.465,P = 0.007),是重度冠脉钙化的危险因素。  行PTX 后1~ 2 年复查生化、冠脉 CTA 等指标,iPTH、血钙、血磷、碱性磷酸酶较术前明显下降,冠脉钙化积分的变化无统计学意义,术后冠脉钙化减轻组较钙化加重组术后补钙剂量更小、胆固醇更低。 结论:绝大多数的 SHPT 患者均存在冠脉钙化问题,男性、高龄、合并糖尿病、高 iPTH 均是发生严重冠脉钙化的危险因素。  PTX 后冠脉钙化无明显变化,但高胆固醇、较大剂量补钙均是术后冠脉钙化加重的因素。
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嵌合抗原受体 T 细胞治疗血液肿瘤的耐药机制及应对策略
胡成慧, 黄湘华
2025, 34 (3): 274-278. DOI: 10.3969 / j.issn.1006⁃298X.2025.03.015
嵌合抗原受体( CAR) T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了革命性进展,尤其是急性淋巴细胞白血病、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。 然而,大多数患者最终会对该疗法产生耐药,CAR⁃T 细胞疗法主要的耐药机制包括CAR⁃T  细胞功能障碍、抗原逃逸以及免疫抑制性的肿瘤微环境,克服耐药机制的策略包括改善体内 T 细胞功能、优化 CAR⁃T 细胞产品、调节免疫抑制的肿瘤微环境等。
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中国中老年慢性肾脏病患者跌倒发生风险的预测模型构建:一项基于中国健康与养老追踪调查的全国性研究
李甜, 伍杨, 万立平, 席春生
2025, 34 (4): 321-328. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.004
目的:评估中国中老年(≥45 岁)慢性肾脏病患者跌倒发生率并构建预测模型。
方法:基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据库,以 2 年内发生跌倒为结局。通过倾向得分匹配(PSM)及 logistic 回归,分析 CKD 对跌倒的影响;按 7∶3 比例将 CKD 患者随机分至训练集或验证集,采用 logistic 回归探究其跌倒的独立影响因素并构建预测模型;以受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)值、校准曲线、决策曲线分析(DCA)分别评价模型的区分度、准确度及临床应用价值。
结果:共纳入 7352 例,CKD 患者比非 CKD 的跌倒率更高(24.47% vs15.50%,P<0.05),跌倒风险更高(OR=1.62,95% CI 1.21~2.17,P=0.001),日常生活活动和抑郁情况是其跌倒的独立影响因素。ROC 曲线显示,训练集和验证集 AUC 值分别为 0.67(95% CI 0.61~0.73)和 0.68(95% CI 0.60~0.77),提示模型具有一定区分度。校准曲线显示模型校准度佳。DCA 曲线显示具有潜在的临床应用价值。
结论:中老年 CKD 患者更易跌倒,本研究构建的预测模型有一定预测效能和临床应用价值,有助于医生制定更优治疗与预防策略,降低患者死亡率,提高生活质量。
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