【摘要】 肾脏的周细胞是一种与内皮细胞紧密联系，具有广泛分支的能产生胶原的细胞。正常生理状态下参与维持微血管稳定。周细胞在肾脏受到持续损伤后，从微血管中剥离并转分化成致疤痕的肌成纤维细胞。抑制周细胞-肌成纤维细胞的转化，能阻止管周毛细血管稀疏化，改善肾纤维化。在正常肾脏中周细胞还具有产生促红细胞生成素（EPO）的作用。慢性肾脏疾病（CKD）患者中，周细胞向肌成纤维细胞转分化后产生EPO能力下降。最近关于肾脏周细胞的研究取得了较大进展，对周细胞功能的研究有助于了解肾脏纤维化发生的机制。针对周细胞的治疗有望成为延缓CKD患者进展的新靶点。

目的：探讨Piezo 1在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的发病机制中的作用。
方法：利用脂多糖(LPS)处理C57BL/6小鼠和人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)构建SA-AKI模型,Western Blot和免疫荧光检测Piezo 1的表达。肽毒素铲形机械毒素4(GsMTx4)干预SA-AKI小鼠,HE和PAS染色检测小鼠肾组织病理改变。用Piezo 1 siRNA或Yoda 1干预LPS诱导的HK-2细胞,用Western Blot、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾小管损伤标志物、炎症因子和凋亡标志蛋白的表达;ELISA法检测细胞上清炎症因子水平;流式细胞术检测细胞凋亡率。Piezo 1 siRNA处理后,用Fluo-4 AM钙离子(Ca2+)荧光探针检测细胞内Ca2+含量;Western Blot检测钙蛋白酶2(Calpain 2)、整合素β1(Integrin β1)的表达。PD151746干预后检测Integrin β1的表达。Yoda1和PD151746同时干预LPS诱导的细胞,ELISA法检测细胞上清炎症因子水平和流式细胞术检测细胞凋亡率。
结果：Piezo 1在SA-AKI小鼠肾小管和LPS处理的HK-2细胞中表达均增加。GsMTx4抑制Piezo 1可减轻SA-AKI小鼠肾小管损伤。沉默Piezo 1可减少LPS诱导的HK-2细胞损伤、炎症和细胞凋亡,然而,Yoda 1进一步加重上述损伤。通过沉默Piezo 1,可减少LPS诱导的Ca2+细胞内流和Calpain 2、Integrin β1的表达。PD151746抑制Calpain 2可减少Integrin β1的表达,并抑制Yoda 1引起的HK-2细胞炎症和细胞凋亡。
结论：Piezo 1在SA-AKI肾小管上皮细胞中表达上调,可能是通过激活Ca2+/Calpain 2/Integrin β1通路引起炎症和细胞凋亡,参与SA-AKI的发生发展。

肾脏纤维化是各种病因引起的慢性肾脏病的主要病理改变,常进展至终末期肾病。组蛋白乙酰转移酶(HATs)介导的表观遗传调控在肾脏纤维化的发生发展中发挥重要作用。由高度同源的腺病毒E1A 相关的300 kD 蛋白(p300)和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的结合蛋白(CBP)组成的p300／CBP 家族是HATs家族主要成员之一。本文总结了目前关于p300／CBP的结构、功能及其在肾脏纤维化中的作用和机制。旨在对肾脏纤维化的防治提供新的靶点和思路。

足细胞是肾小球滤过屏障重要组成部分。足细胞损伤是肾小球疾病发生发展的关键环节,是导致蛋白尿、肾小球硬化及肾功能进行性恶化的病理生理基础。局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和微小病变（MCD）主要表现为肾小球足细胞病变。足细胞损伤机制和靶向治疗一直是肾小球疾病研究的热点，本文将综述足细胞基因组、转录组研究进展和新发现的足细胞损伤相关基因，重点阐释足细胞损伤机制研究进展。

急性肾损伤(AKI)起病急骤,目前缺少动态监测肾脏损伤演变的早期、敏感指标。在各类AKI模型中均有铁死亡过程,参与铁死亡的特定蛋白、基因将有望成为AKI发生发展的预测因子。铁死亡的发生与铁、氨基酸、脂质代谢密切相关,通过炎症反应、内质网应激和自噬等病理过程参与AKI的发展。研究证实多种靶向作用于铁死亡的药物对AKI的治疗具有良好的前景。本文就铁死亡参与AKI发展的作用机制及干预铁死亡的药物研究进展进行综述。

乳酸酸中毒（lactic acidosis，LA）由体内乳酸和氢离子蓄积所致，与患者预后密切相关。低灌注或脓毒症患者一旦合并LA，则死亡率增加近3倍；乳酸越高，预后越差。高乳酸血症通常源于组织缺氧，但也可由其他机制产生。控制诱因是治疗LA唯一有效手段。本文主要综述LA的发病机制、诊断、治疗和监测手段。

自体动静脉内瘘(AVF)是终末期肾病血液透析患者的“生命线”。静脉流出道狭窄是导致AVF失功最常见的原因,其病理改变主要为新生内膜增生(NIH)。目前NIH发生机制尚未阐明。滋养血管位于血管壁的中外层,是由微小血管组成的网状结构,可为血管壁供氧及补充营养物质,同时排出代谢废物。本综述重点阐述滋养血管参与NIH发生发展的可能机制,旨在为AVF失功寻求新的理论解释,为其防治提供新的干预靶点。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种发病机制复杂、临床表现多样的自身免疫性疾病。随着后基因组时代理论和技术创新,特别是基因检测技术的进步,已相继发现30余种与SLE发病相关的致病基因,并据此提出“单基因狼疮”概念。本文将针对这些基因,从发病机制、临床表现、基因诊断等方面进行综述,以提高对该领域的关注,推动相关研究的开展。

局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是导致终末期肾病的常见肾小球疾病，足细胞损伤是其发病的主要因素。特发性FSGS的足细胞损伤致病机制仍不详，除糖皮质激素、钙调神经蛋白抑制剂外，目前缺乏有效、特异的治疗方法，易复发，部分患者总体预后差。已有多个文献报道利妥昔单抗在特发性FSGS中有效。作为一种B细胞耗竭剂，利妥昔单抗如何在特发性FSGS患者发挥作用，其免疫学药效和细胞保护作用机制仍在研究和观察中。本文将从利妥昔单抗的药物特点出发，复习近年来主要的临床研究和足细胞损伤治疗领域的主要相关研究报道，就利妥昔单抗治疗特发性FSGS的免疫机制和足细胞保护机制作一综述。

糖尿病肾病（DN）是 2 型糖尿病最常见的并发症，发病机制复杂。蛋白翻译后修饰（PTM）是指蛋白质合成后通过共价键添加化学基团，从而改变其结构与功能的过程，包括乙酰化、丙二酰化、琥珀酰化、乳酸化等。关键蛋白的翻译后修饰，可影响细胞代谢重编程和关键信号通路，参与信号转导、周期调控和代谢调控等过程。越来越多的研究发现，多种 PTM 在 DN 肾脏固有细胞损伤、肾小管间质纤维化等病理过程中发挥重要作用。本文就 PTM 在 DN 发病机制中的研究进展作一综述。

Ⅰ型干扰素(INF-Ⅰ)是一类具有抗病毒和抗肿瘤活性的细胞因子,近年来其在自身炎症和自身免疫性疾病发病中的作用日益受到重视。病毒感染、自身免疫性疾病、干扰素治疗等多种因素均可引起INFⅠ水平升高,并通过直接和间接途径造成肾脏损伤。也有相当一部分患者因调节干扰素信号通路的基因功能异常导致INF-Ⅰ水平升高,又称Ⅰ型干扰素病。研究表明原发性和继发性INF-Ⅰ升高导致肾脏损伤的患者在肾组织病理上存在共同之处,可表现为塌陷型肾小球病、炎症性增殖、血管病变或管网状包涵体等。基因组医学的发展为深入了解和精准诊治这类疾病提供了新的思路和方向。

Alport综合征(AS)是一种以肾脏、眼部及听力受损为主要表现的遗传性胶原病,可导致患者早期进入终末期肾病(ESKD),已纳入我国《第一批罕见病目录》。目前,AS尚无根治手段,但是治疗AS的药物研发在加速进展。本文综述了近十年来AS的国内外药物研发和临床试验进展,希望为AS的药物研发及治疗提供策略和思路,使AS患者及其家庭获益。

除了降糖作用,钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂还有利尿利钠、减轻心脏负荷、改善心肌能量代谢和功能、改善血管内皮功能等心血管保护作用。近年来,多项大规模随机对照试验结果也证实,此类药物除延缓慢性肾脏病进展,还可显著降低动脉粥样硬化事件、心力衰竭住院、心血管和总体死亡率。

目的：研究CYP3A4*18B、CYP3A5*3及MDR1基因突变对他克莫司血药浓度/（剂量×体重）（C/D）的影响。
方法：采用PCRRFLP方法检测227例肾移植受者CYP3A4*18B、CYP3A5*3及MDR1 C1236T、G2677T/A及C3435T基因型，比较不同基因型受者之间他克莫司的C/D值的差异。
结果：CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性与肾移植受者他克莫司C/D值具有相关性（P<001）。但是消除CYP3A5*3等位基因影响后，CYP3A4*18B各基因型间他克莫司的C/D值无显著性差异（P>005）；而消除CYP3A4*18B等位基因影响后，CYP3A5*1/*1型和*1/*3型受者型受者他克莫司的C/D值显著性低于*3/*3（P<001）。MDR1各基因型组间他克莫司的C/D值均无显著性差异。
结论：消除CYP3A5*3等位基因影响后，CYP3A4*18B和MDR1基因多态性对他克莫司血药浓度无影响。

外泌体（exosomes）是由细胞中的内涵体所分泌的一类直径40～150 nm的微小囊泡，可通过受体介导的交互作用直接刺激靶细胞，或通过向靶细胞转移各种生物活性分子等方式发挥其生物学功能。近年越来越多的研究投向利用exosomes进行疾病诊断、治疗及预后判断。然而目前对exosomes的分离及纯化方法尚存在一些技术上的制约，缺乏公认的标准，在一定程度上影响了exosomes的研究及其应用。本文就exosomes的研究现状和分离、纯化方法方面做一简要综述。

本文拟简介人类样本库基础建设及运行管理的国家标准—《人类生物样本库管理规范》(GB／T 39766-2021)、《人类生物样本管理规范》(GB／T 39767-2021)、《人类生物样本库基础术语》(GB／T 40364-2021)以及《人类生物样本分类与编码》(GB／T 39768-2021),系统阐述组织架构、人员管理、环境设施、试剂耗材、信息系统及样本管理等内容,以期强化生物样本库标准化建设,促进规范化管理和运行,从而为下游科学研究提供高质量样本。