肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (4): 335-341.DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.04.006
摘要： 目的：通过腺嘌呤诱导的慢性肾脏病（CKD）大鼠模型结合体外实验，探讨铁死亡在肾脏纤维化中的作用和机制。
方法：5~6 周龄雄性 SPF 级 SD 大鼠随机分为对照组（n=15）和 CKD 组（n=18），通过腺嘌呤灌胃法构建 CKD 模型。分别于第 2、4、6 周末，每组随机选取 5 只大鼠，处死并留取肾组织，检测铁、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽（GSH）含量，逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化检测肾脏铁死亡及纤维化相关因子表达。体外实验用铁死亡诱导剂（RSL3）诱导人肾小管上皮细胞（HK-2 细胞）死亡，铁死亡抑制剂（Fer-1）抑制细胞死亡，检测经干预后的细胞活力、铁死亡和纤维化相关因子表达。
结果：CKD 组大鼠肾组织铁、MDA 升高，GSH 降低，α 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、1 型胶原蛋白（COL1A1）表达均升高，转铁蛋白受体 1（TFR-1）和铁转运蛋白（FPN）表达先升高后降低，铁蛋白（FTH）表达均升高，4 - 羟基壬烯醛（4-HNE）表达升高，谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）表达均降低，上述改变随时间进展呈现动态变化。GPX4 表达与 α-SMA、COL1A1 呈负相关。RSL3 处理的 HK-2 细胞表现为细胞活力降低、活性氧（ROS）升高、GSH 含量减少、GPX4 表达降低，α-SMA 和 COL1A1 的表达升高，上述改变可被 Fer-1 逆转。
结论：腺嘌呤诱导的 CKD 大鼠肾脏纤维化进程中均存在铁死亡，且促进纤维化的进展，可能与铁死亡刺激肾小管上皮细胞转分化有关。
