肾脏病与透析肾移植杂志

ISSN 1006-298X      CN 32-1425/R

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2024年 33卷 1期
刊出日期 2024-02-28
论著
临床名家谈
医学继续教育
肾脏病基础
肾脏病临床
危重肾脏病
血液净化
肾活检
临床集锦
论著
1 乐伟波, 施劲松, 曾彩虹, 梁少姗, 李喆, 刘志红
利用联合模型动态预测IgA肾病患者进入终末期肾病的概率
目的：建立一个工具能够根据每次访视IgA肾病(IgAN)患者的病情变化,动态预测患者进入终末期肾病(ESKD)的概率。 
方法：选取1997—2007年在国家肾脏疾病临床医学研究中心长期随访的IgAN患者。利用联合模型(Joint model)分析IgAN患者所有访视点的产生纵向数据,实现动态预测患者ESKD的概率,以达到个体化动态预测的目标。我们首先以肾活检时刻为基准建立了临床模型(模型A)和临床病理模型(模型B)。模型A的生存子模型部分引入了年龄、性别、尿蛋白定量(Log转换)、估算的肾小球滤过率(eGFR）、eGFR下降斜率、血白蛋白水平等指标;纵向子模型部分引入了年龄、尿蛋白定量、eGFR、eGFR下降斜率以及血清白蛋白水平。模型B在模型A的基础上生存子模型上增加了牛津病理分类指标。模型C是以首次访视时间为基准重新拟合了模型A并评估了其性能。所有的纵向子模型采用访视时间t的非线性混合模型拟合。
结果：本研究纳入了866例IgAN患者，以首次门诊就诊为基线,平均随访时间为12.2 ± 5.5年,共访视22 533人次,平均每个患者访视26次。随访中260例(30.0％)患者进入ESKD,其末次随访平均eGFR为9.1 ± 3.0 mL/(min·1.73m2)。将所有患者按照3∶1的比例,随机分为建模组(650例)和测试组(216例)。以肾活检时刻为基线,模型A与模型B的性能基本一致,二者均表现出较高的预测性能,纳入或者剔除病理学变量并未明显增加联合模型对ESKD风险预测的准确性。随着随访时间的增加,模型A的预测性能持续提升,在肾活检后第5年左右达到最佳性能。AUC值由肾活检时的0.864增至肾活检后第5年的0.956;Brier评分由肾活检时的0.124降至活检后第5年的0.058。以首次访视时刻为基线的模型C也取得了类似的结果。为方便临床实践,我们利用Shiny包实现了动态预测,并将相关模型R对象、源代码公布在网络上。 
结论：联合模型可以用于IgAN患者访视点产生的纵向数据,高性能动态预测IgAN患者尿毒症的概率,实现个体化动态预测的目标。
2024 Vol. 33 (1): 1-9 [摘要] ( 113 ) [HTML 1KB] [ PDF 4022KB] ( 130 )
10 胡景, 王晶晶, 娄文苑, 刘正钊, 陈樱花, 胡伟新, 章海涛
钙调磷酸酶抑制剂长期治疗对Ⅴ型狼疮性肾炎患者肾功能的影响
目的：回顾性分析长期使用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)对膜性狼疮性肾炎(MLN)患者的临床疗效及对血清肌酐(SCr)的影响。
方法：收集2010年1月至2020年1月在国家肾脏疾病临床医学研究中心确诊为MLN的患者。根据CNI使用情况,分为长期治疗组、短期治疗组及未使用CNI组。观察CNI诱导期疗效,并比较三组患者基线临床病理特点及治疗期间SCr变化情况。
结果：本研究共纳入456例MLN患者。平均随访78月,累积411例(90.1％)患者获得肾脏缓解,有297例患者使用CNI诱导治疗,缓解率84.2％。长期治疗组患者肾病综合征患者占比(P<0.001)、尿蛋白定量(P<0.001)、估算的肾小球滤过率(eGFR)(P<0.001)及血红蛋白(P=0.033)及总胆固醇(P=0.001)高于其他组,而年龄(P<0.001)、血清白蛋白(P<0.001)及球蛋白(P<0.001)更低;未使用CNI组的肾小球球性硬化比例(P=0.011)及慢性指数(P=0.016)更高,三组患者其他基线特征无统计学差异。至随访末,SCr较基线增高30.4％,三组SCr分别升高22.0％(67.18 μmol/L vs 55.69 μmol/L)、35.2％(76.02 μmol/L vs 56.58 μmol/L)和38.9％(92.82 μmol/L vs 66.3 μmol/L),三组SCr的增长率无统计学差异。
结论：CNI诱导治疗MLN临床缓解率高,长期使用对SCr影响小。
2024 Vol. 33 (1): 10-15 [摘要] ( 80 ) [HTML 1KB] [ PDF 1101KB] ( 93 )
16 惠迪, 张丽华, 任语谦, 朱淑华, 刘芳, 汪卿, 陈樱花, 谢红浪
狼疮性肾炎继发侵袭性肺曲霉病的临床特征及预后
目的：回顾性分析狼疮性肾炎(LN)患者合并侵袭性肺曲霉病(IPA)的临床特征及预后。
方法：选取2008年9月至2022年1月国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的LN合并IPA的22例患者,分析其临床资料及预后。
结果：22例LN患者发病年龄35.6±15.6岁,LN病程4.5(3,51)月,诊断IPA前6月内平均接受3种免疫抑制剂。IPA首发症状多为发热、咳嗽、咳痰(72.7％),以烟曲霉最为常见。7例(31.8％)患者在IPA起病3月内死亡,死亡组患者IPA起病前6月内24 h尿蛋白定量、IPA感染时乳酸脱氢酶及狼疮活动性指标显著高于存活组,CD20+B细胞计数显著低于存活组,治疗期间出现混合感染、入住ICU、需要丙种球蛋白/升白细胞药物、气管插管机械通气、连续性肾脏替代治疗(CRRT)的比例更高(P<0.05)。5例患者在随访中进入终末期肾病。
结论：LN患者继发IPA的危险因素复杂,狼疮活动及免疫功能低下者预后更差。
2024 Vol. 33 (1): 16-21 [摘要] ( 53 ) [HTML 1KB] [ PDF 850KB] ( 45 )
22 魏琪, 王菊宁, 刘利敏
慢性缺氧通过激活缺氧诱导因子1α/microRNA-96通路诱导小管上皮细胞自噬异常参与肾间质纤维化
目的：研究慢性缺氧诱导肾脏纤维化的机制。
方法：缺氧诱导人近端肾小管上皮细胞(HK-2）,Western Blot检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)和p62的表达及实时荧光定量PCR(RT-qPCR）检测microRNA-96(miR-96)的表达。采用siRNA-HIF-1α(siHIF-1α)和pcDNA-HIF-1α处理缺氧诱导的肾小管上皮细胞,利用RT-qPCR检测miR-96的表达,探讨过表达和干扰HIF-1α对miR-96表达的影响。miR-96mimic处理常氧肾小管上皮细胞,Western Blot 检测促纤维化因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白1(COL4A1)蛋白的变化,RT-qPCR检测自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ和p62的表达。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,通过Masson染色检测各模型肾脏纤维化的程度及纤维化因子COL4A1的表达。
结果：在缺氧诱导的肾小管上皮细胞中HIF-1α和miR-96表达均增加(P<0.05),与纤维化程度呈正相关性,自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05),表明缺氧诱导HK-2细胞自噬。pcDNA-HIF-1α处理常氧培养的HK-2,发现HIF-1α促进miR-96的表达,siHIF-1α处理缺氧诱导的HK-2细胞,发现沉默HIF-1α可降低由缺氧引起的miR-96的增加,常氧条件下过表达miR-96诱导HK-2的纤维化因子α-SMA和COL4A1的增加,同时自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05)。缺氧条件下抑制miR-96可降低自噬关键分子的LC3Ⅰ/Ⅱ表达水平,恢复p62的表达(P<0.05)。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,与注射了对照病毒的小鼠相比可以抑制单侧输尿管梗阻(UUO)引起的肾脏纤维化，减低纤维化因子COL4A1的表达。
结论：缺氧通过激活HIF-1α/miR-96信号通路诱导肾小管上皮细胞自噬异常、促纤维化因子增加,促进了肾脏纤维化。
2024 Vol. 33 (1): 22-28 [摘要] ( 45 ) [HTML 1KB] [ PDF 3573KB] ( 33 )
29 金灿, 陈思瑜, 盛凯翔, 陈江华, 张萍
高钾血症对维持性血液透析患者3月内全因死亡及心血管疾病死亡的影响
目的：多中心回顾性队列研究血钾水平对维持性血液透析(MHD)患者3月内全因死亡及心血管疾病(CVD)死亡的影响。
方法：选择2010-01-01～2019-12-31浙江省透析质控中心登记系统中新入的成人MHD患者。收集一般资料及实验室指标。根据MHD随访终点前3月内透析前血钾的最高值,将患者分为8组,应用Kaplan-Meier法比较各组患者全因死亡和CVD死亡之间的生存差异,采用多因素COX回归分析血钾水平与全因死亡及CVD死亡的相关性。
结果：共纳入患者21 861例,其中男性13 465例(61.6％),平均年龄(61.1±15.4)岁,10 132例(46.3％)患者合并CVD。中位随访时间34(19,56)月,发生全因死亡4 635例(21.2％),其中CVD 1 319例(6.0％)。血钾水平<3.5 mmol/L患者759例(3.5％),血钾水平≥5.0 mmol/L患者9 782例(44.7％),血钾水平≥5.5 mmol/L患者5 420例(24.7％)。Kaplan-Meier生存曲线显示,不同血钾水平组全因死亡风险(Log-rank检验, χ2=248.0,P<0.001)、CVD死亡风险(Log-rank检验, χ2=96.6,P<0.001)差异均有统计学意义。多因素COX回归分析显示,血钾水平≥5.5 mmol/L是MHD患者3月内全因死亡(5.5≤血钾<6.0 mmol/L,HR=1.34 95％CI 1.08～1.67,P=0.008;6.0≤血钾<6.5 mmol/L,HR=1.53,95％CI 1.18～2.00,P=0.001;血钾≥6.5 mmol/L,HR=2.33,95％CI 1.80～3.01,P<0.001)和CVD死亡(5.5≤血钾<6.0 mmol/L,HR=1.65,95％CI 1.13～2.43,P=0.001;6.0≤血钾<6.5 mmol/L,HR=1.75,95％CI 1.08～2.82,P=0.023;血钾≥6.5 mmol/L,HR=2.70,95％CI 1.70～4.29,P<0.001)的独立危险因素。
结论：MHD患者透析前高血钾发生率为24.7％,是患者3月内全因死亡和CVD死亡的独立危险因素,且血钾水平越高,死亡风险越大。
2024 Vol. 33 (1): 29-35 [摘要] ( 46 ) [HTML 1KB] [ PDF 1395KB] ( 48 )
36 陆婷, 王雪静, 谭若芸, 彭宇竹
肾移植术后发生糖尿病的影响因素
目的：探讨肾移植术后1年糖尿病的发生率及影响因素。
方法：回顾性分析2016年1月至2020年12月南京医科大学第一附属医院肾移植中心347例术前无糖尿病的肾移植受者的临床资料,统计移植术后糖尿病(PTDM)发生率,采用单因素和多因素Logistic回归分析方法分析PTDM发生的影响因素。
结果：347例术前无糖尿病的肾移植受者中,术后1年发生PTDM 79例(22.8％)。单因素分析显示，受者移植年龄(OR=1.034)、活体供肾(OR=0.178)、术前空腹血糖(OR=1.412)、术后服用环孢素A(OR=0.377)、他克莫司(OR=2.244)是术后1年发生PTDM的影响因素(P<0.05),多因素分析显示，移植年龄和术前空腹血糖是术后1年发生PTDM发生的独立危险因素(P<0.05)。
结论：术后1年发生PTDM与受者移植年龄、活体供肾、术前空腹血糖、服用环孢素A和他克莫司密切相关。
2024 Vol. 33 (1): 36-40 [摘要] ( 65 ) [HTML 1KB] [ PDF 793KB] ( 56 )
临床名家谈
41 王伟铭
具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊治进展
2024 Vol. 33 (1): 41-42 [摘要] ( 68 ) [HTML 1KB] [ PDF 698KB] ( 125 )
43 曾彩虹
具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断和治疗
2024 Vol. 33 (1): 43-44 [摘要] ( 42 ) [HTML 1KB] [ PDF 738KB] ( 84 )
45 李航, 李超
具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断体会
2024 Vol. 33 (1): 45-46 [摘要] ( 42 ) [HTML 1KB] [ PDF 799KB] ( 69 )
医学继续教育
47 徐维玮, 黄湘华
单克隆免疫球蛋白病机体免疫微环境研究进展
单克隆免疫球蛋白疾病以克隆性浆细胞的增殖和单克隆免疫球蛋白的产生为特点,包括系统性轻链型淀粉样变性、多发性骨髓瘤、具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病及这类疾病前期的意义未明的单克隆免疫球蛋白病等。这类疾病多累及肾脏。免疫微环境在单克隆免疫球蛋白病发病调控环节中发挥着重要作用。免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及骨髓来源的抑制细胞等,与克隆性浆细胞之间存在着密切的相互作用,调节克隆性浆细胞的清除、免疫微环境与变异浆细胞的动态平衡及最终克隆性浆细胞的免疫逃逸,进而调控疾病进程。本文对单克隆免疫球蛋白病的机体免疫微环境调控机制及已有的治疗靶点进行总结,以助力探索这类疾病未来诊治的新方向。
2024 Vol. 33 (1): 47-53 [摘要] ( 30 ) [HTML 1KB] [ PDF 2025KB] ( 59 )
肾脏病基础
54 端爱萍, 高少辉, 鲍浩
溶酶体在肾小球疾病中的研究进展
溶酶体是真核生物中负责降解细胞内物质和维持细胞稳态的细胞器。研究表明,溶酶体不仅具有降解功能,还具有胞吐、质膜修复重塑、自噬、调节脂质代谢、参与免疫反应等作用。溶酶体存在于所有真核细胞中,包括肾小球细胞。最近的研究显示,肾小球细胞内有丰富的溶酶体,溶酶体功能紊乱参与多种肾小球疾病的发生。本文通过对溶酶体功能的解析、溶酶体与肾小球固有细胞的关系及肾小球疾病中溶酶体功能障碍三个方面进行综述,为肾小球疾病的机制研究提供新的思路。
2024 Vol. 33 (1): 54-58 [摘要] ( 38 ) [HTML 1KB] [ PDF 1333KB] ( 42 )
59 郑星月, 周芳芳, 罗群
近端肾小管上皮细胞代谢重编程在急性肾损伤中的研究进展
肾脏是一个高代谢器官,尤其是近端肾小管上皮细胞,在生理情况下主要依赖脂肪酸氧化供能,但是在急性肾损伤(AKI)期间,线粒体和过氧化物酶体功能障碍,近端肾小管上皮细胞发生代谢重编程,能量供应转向糖酵解,生成乳酸,并伴脂肪酸氧化紊乱及糖异生受损,短期内代谢重编程可能是对肾脏有益的能量代偿,但是该过程中也会加重肾损伤。本文就近端肾小管上皮细胞代谢重编程在AKI中的作用进行综述。
2024 Vol. 33 (1): 59-63 [摘要] ( 29 ) [HTML 1KB] [ PDF 1144KB] ( 23 )
肾脏病临床
64 夏文, 胡伟新
Janus激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展
2024 Vol. 33 (1): 64-70 [摘要] ( 34 ) [HTML 1KB] [ PDF 3049KB] ( 79 )
71 杨钧岚, 邢婕, 韦致远, 张晓良
铁调素及相关干预药物的研究进展
铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成、缺氧等。铁调素已成为临床治疗铁代谢失衡的主要靶点。近年来,国内外研发了多种铁调素调节相关药物,其中以罗沙司他为代表的缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂类药物被认为可有效减少铁调素表达,提高血清铁水平,进而促进红细胞生成,治疗CKD患者的贫血。
2024 Vol. 33 (1): 71-75 [摘要] ( 47 ) [HTML 1KB] [ PDF 1360KB] ( 50 )
危重肾脏病
76 余雅真, 张薇, 周涵, 张炯
多模态功能磁共振在老年急性肾损伤中的应用
老年人群肾脏生理功能下降,在其他疾病的进展和诊疗过程中,极易发生急性肾损伤(AKI)。目前临床判断肾脏病变主要依赖病理,但肾活检技术本身难重复、取材片面,且老年患者往往存在共患疾病,围手术期处理难度大。作为当今医学影像研究中的热点问题之一,多模态功能磁共振对了解肾脏疾病的病理生理特点和预后判断有重要意义。本文就多模态功能磁共振在老年AKI中的应用研究进展作一综述。
2024 Vol. 33 (1): 76-81 [摘要] ( 39 ) [HTML 1KB] [ PDF 2362KB] ( 247 )
血液净化
82 姚佳妮, 沈茜
腹膜转运功能的分子遗传学机制
腹膜透析是终末期肾病的治疗方式之一,其利用腹膜的半透膜特性,通过腹腔透析液不断地更换,清除体内代谢产物及纠正水、电解质平衡紊乱。近来研究表明,多种分子的基因多态性均与腹膜功能相关,从而影响透析患者的预后,其对透析患者的处方及预后具有提示性意义。本文旨在阐述目前腹膜转运功能相关的分子遗传学机制的研究进展。
2024 Vol. 33 (1): 82-86 [摘要] ( 28 ) [HTML 1KB] [ PDF 800KB] ( 24 )
肾活检
87 梁丹丹, 赵亮, 黄湘华, 曾彩虹
伴多核巨细胞浸润的轻链型肾淀粉样变性
64岁男性患者,临床表现为肾病综合征,无高血压及肾功能损害,血免疫固定电泳检查示λ型IgA单克隆免疫球蛋白条带,血游离轻链检查示κ/λ比值下降;骨髓流式细胞学见4.52％单克隆增生的浆细胞,外院肾活检诊断轻链型肾淀粉样变性。患者化疗后临床达非常好的部分缓解,经重复肾活检后诊断为罕见的伴多核巨细胞浸润的轻链型肾淀粉样变性。
2024 Vol. 33 (1): 87-91 [摘要] ( 24 ) [HTML 1KB] [ PDF 5115KB] ( 32 )
临床集锦
92 王刘伟, 于露, 翟子涵, 郭艳红, 袁亚培, 唐琳
表现为新月体性肾小球肾炎的纤维性肾小球病
34岁女性患者,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死,电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构(直径12～30 nm)沉积,肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)阳性,诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗,获得了较好的临床疗效。
2024 Vol. 33 (1): 92-96 [摘要] ( 33 ) [HTML 1KB] [ PDF 2807KB] ( 39 )

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