肾脏病与透析肾移植杂志

ISSN 1006-298X      CN 32-1425/R

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肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (1): 1-7.DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.01.001

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奥妥珠单抗治疗难治及高危磷脂酶A2受体相关膜性肾病的疗效观察

  

  • 出版日期:2025-02-28 发布日期:2025-03-15

Obinutuzumab  in   treatment   of   high   risk   or   refractory   phospholipase   A2   receptor   associated   membranous nephropathy

  • Online:2025-02-28 Published:2025-03-15

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摘要： 目的：回顾性观察奥妥珠单抗（OBZ）治疗难治及高危磷脂酶 A2 受体（PLA2R）相关膜性肾病（MN）的疗效和安全性｡ 方法：分析 2022 年 9 月至 2023 年 12 月于国家肾脏疾病临床医学研究中心接受 OBZ 治疗的PLA2R 相关 MN 患者的临床病理､随访资料｡  高危的定义依据全球改善肾脏预后组织（KDIGO）指南及专家共识｡难治性 MN 定义为患者接受激素联合免疫抑制剂如钙调神经蛋白抑制剂､环磷酰胺或利妥昔单抗治疗半年以上未获得蛋白尿缓解（尿蛋白下降<50%且>3.5 g/24h）｡      结果：本研究纳入 72 例 PLA2R 相关 MN 患者，其中 56 例为难治，16 例为未接受免疫抑制治疗的高危患者｡ 基线尿蛋白定量为 10.2 g/24h｡ 第 12 月时 70 例（97%）患者达到缓解，达到缓解的中位时间为 3（3~ 6）月｡ 其中 24 例（33%）获得完全缓解（CR）｡ 高危､难治患者第 12 个月缓解率分别为 100%､96%，CR 率分别为 56%､27%｡ 高危患者 CR 率显著高于难治患者（HR = 2.497，95% CI 1.041 ~ 5.989）｡ 6 周起尿蛋白显著下降，血清白蛋白､估算的肾小球滤过率（eGFR）显著升高｡ 所有患者前 3 个月均维持B 细胞耗竭，B 细胞重建（CD20≥5 个/ μL）的中位时间为 9（8 ~ 12）月｡  67 例患者基线抗 PLA2R 抗体（aPLA2Rab）≥14 RU/mL，6 月､12 月免疫学完全缓解率（aPLA2Rab< 2  RU/mL）分别为 87%､99%｡  轻中度输液反应发生率 28%，2 例（2.8%）患者出现肺部感染，无患者死亡或进展为终末期肾病｡   结论：OBZ 治疗高危及难治 PLA2R 相关 MN 均安全､有效｡ B 细胞耗竭时间长，免疫学缓解率高，临床缓解快，值得进一步开展大规模､前瞻性研究｡

关键词: 膜性肾病, 奥妥珠单抗, 磷脂酶 A2 受体, 高危, 难治

Abstract: Objective:To  investigate  to  the  efficacy  and  safety  of  obinutuzumab  in  the  treatment  of  high  risk  or refractory phospholipase A2 receptor associated membranous nephropathy.    Methodology:Patients with biopsy-proven MN or serum anti-phospholipase A2 receptor antibody （aPLA2Rab） titers≥14 RU/ml treated with obinutuzumab （1 g× 2） in the National Clinical  Medical  Research  Center  for  Renal  Diseases  at  Jinling  Hospital  from  September  2022  to  December 2023 were  retrospectively  analyzed.  High  risk  was  classified  according  to  kidney  disease:  Improving  Global  Outcomes guideline and expert recommendation. Refractory disease was termed as patients received immunosuppressive agents such as cyclophosphamide，  calcineurin  inhibitors  or  Rituximab  with  or  without  steroids  for  more  than  6  months  but  have  not  yet achieved remission  （proteinuria  decline < 50%  and > 3.5  g/24h）.      Results: Our  analysis  included  72  patients  （56 refractory， 16 high risk MN）， baseline proteinuria was 10.2 g/24h. 70 （97%） patients achieved remission at month 12， including 24 （33%） achieved complete remission （CR）. The median time to remission was 3 （3 ~ 6） months.  Remission  

rate， CR rate of high risk and refractory MN was 100% and 96%， 56% and 27% respectively. CR rate was significantly high in high-risk group than refractory group （HR = 2.497，95%CI 1.041~ 5.989）. Obinutuzumab significantly reduced 24- hour proteinuria  and  increased  serum  albumin，  estimated  glomerular  filtration  rate  since  week  6.  Complete  depletion  of circulating B cell was maintained in all patients within 3 months and the median time to B cell reconstitution （CD20+ cells

≥5/μL） was  9  （8 ~ 12） months.  67  patients  presented  with  serum  aPLA2Rab≥14  RU/mL  at  baseline  and  complete immunological remission （aPLA2Rab<2 RU/mL）was achieved in 87% and 99% at month 6 and 12 respectively. Infusion- related adverse event was revealed in 28% patients and mostly mild. Pulmonary infections occurred in 2 （2.8%） patients. No patients died or progression into end stage kidney disease.    Conclusion:Obinutuzumab is a promising treatment option for both high risk and refractory  membranous  nephropathy， charactered  by  long  duration  of  B  cell  depletion， high  rate  of clinical and immunological remission. Large prospective studies are needed to validate these preliminary findings.

Key words: membranous nephropathy, Obinutuzumab, phospholipase A2 receptor, high risk , refractory

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