肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2018, Vol. 27 ›› Issue (5): 445-450.DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2018.05.009
摘要:
目的:探讨慢性肾脏病(CKD)继发高血压与主动脉舒缩功能改变之间的关系及其机制。
方法:(1)造模:将正常SD大鼠随机分为假手术组(对照组)和CKD组,通过5/6肾切除法制作大鼠CKD模型。术前、术后8周、术后16周分别检测血清肌酐、钙、磷、甲状旁腺素水平,术前及第16周测量大鼠血压。(2)主动脉张力测定:第16周处死大鼠,镜下选取胸主动脉制备血管环,采用累积浓度给药法分别予血管收缩剂与血管舒张剂,通过血管张力测定仪观察血管张力的变化。(3)采用Western Blot检测胸主动脉上相应的受体蛋白表达。
结果:(1)第16周时CKD组大鼠血清肌酐、血钙、血磷、甲状旁腺素和尾动脉收缩压及舒张压较对照组均明显升高。(2)CKD大鼠胸主动脉对血栓素A2类似物(U46619)刺激下产生的收缩力明显增强(16266±1429 vs 12139±1547,P<001);对60 mmol/L的氯化钾和苯肾上腺素(Phe)诱导的收缩,两组未见明显差异。(3)CKD组大鼠胸主动脉环对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱(Ach)和非内皮依赖性血管舒张剂硝普钠(SNP)所触发的舒张反应均低于对照组,Ach(6778±618 vs 8392±542, P<001),SNP(9545±133 vs 9890±060,P<001)。(4)CKD组大鼠胸主动脉上血栓素A2受体蛋白(TXA2受体)表达较对照组明显增多,肾上腺素受体蛋白及L型钙通道(Cav12)蛋白表达无差异。
结论:CKD组大鼠胸主动脉对TXA2类似物刺激收缩力增强,其原因可能与血管上TXA2受体蛋白增多有关;同时CKD大鼠胸主动脉的内皮及非内皮依赖性舒张功能均有受损,这些变化可能参与了CKD高血压大鼠主动脉收缩高反应性。