ISSN 1006-298X      CN 32-1425/R

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肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (1): 57-64.DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.01.012

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细胞程序性死亡研究进展

  

  • 出版日期:2025-02-28 发布日期:2025-03-15

The mechanism insights into programmed cell death

  • Online:2025-02-28 Published:2025-03-15

摘要: 细胞程序性死亡是一种由特定分子机制调控的生物过程,在维持机体稳态和疾病发展中发挥重要作用。 凋亡、坏死性凋亡和焦亡是细胞程序性死亡的不同形式。 在这些过程中,胱天蛋白酶(caspase)发挥了关键的调节作用。  当细胞遭遇外部刺激或内部压力时,caspase-3/ 7 被上游的 caspase-8/ 9 激活,负责执行凋亡过程;如果 caspase-8 的功能受到抑制,受体相互作用蛋白激酶 3(RIPK3)将被激活,进而磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白 (MLKL),触发其寡聚和破膜活性,导致细胞发生凋亡性坏死。  炎性 caspase-1/ 4/5/11 通过裂解 Gasdermin 家族分子诱导细胞焦亡。 此外,膜磷脂的多不饱和脂肪酸的过氧化会引发铁死亡,这是一种非 caspase 依赖的坏死性死亡方式。 本文概述了主要的细胞死亡机制及其最新研究进展,以及它们与疾病之间的关联。


关键词: 程序性细胞死亡, 半胱氨酸蛋白酶, 凋亡, 坏死性凋亡, 焦亡 , 铁死亡

Abstract:  Programmed  cell  death  is  a  biological  process  regulated  by  molecular  mechanisms.  Apoptosis, necroptosis, and  pyroptosis  are  three  modalities  of  programmed  cell  death.  In  these  processes,  caspases  play  a  key regulatory role. Upon exposure to external stimuli or internal stressors, caspase-3/ 7 is activated by upstream caspase-8/ 9. This cascade  orchestrates  the  execution  of  apoptosis.  If  caspase-8  is  inhibited,  it  leads  to  the  activation  of  receptor- interacting protein kinase 3 (RIPK3), which in turn phosphorylates  mixed lineage  kinase  domain-like  protein (MLKL), triggering its oligomerization and subsequent membrane permeabilization, resulting in necroptosis. caspase-1/ 4/5/11 induce pyroptosis  by  cleaving  Gasdermin  family  molecules.  Furthermore,  the  oxidation  of  polyunsaturated  fatty  acids  within membrane  phospholipids  can  initiate  ferroptosis,  a  distinct  caspase-independent  pathway  of  cell  demise.  This  review summarizes  the   mechanisms   underlying   cell   death,   highlights   recent   research   advancements,   and   discusses   their implications for disease understanding.


Key words: programmed cell death ,  , caspase ,  , apoptosis ,  , necroptosis ,  ,  pyroptosis ,  ,  ferroptosis