肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (1): 57-64.DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2025.01.012
摘要: 细胞程序性死亡是一种由特定分子机制调控的生物过程,在维持机体稳态和疾病发展中发挥重要作用。 凋亡、坏死性凋亡和焦亡是细胞程序性死亡的不同形式。 在这些过程中,胱天蛋白酶(caspase)发挥了关键的调节作用。 当细胞遭遇外部刺激或内部压力时,caspase-3/ 7 被上游的 caspase-8/ 9 激活,负责执行凋亡过程;如果 caspase-8 的功能受到抑制,受体相互作用蛋白激酶 3(RIPK3)将被激活,进而磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白 (MLKL),触发其寡聚和破膜活性,导致细胞发生凋亡性坏死。 炎性 caspase-1/ 4/5/11 通过裂解 Gasdermin 家族分子诱导细胞焦亡。 此外,膜磷脂的多不饱和脂肪酸的过氧化会引发铁死亡,这是一种非 caspase 依赖的坏死性死亡方式。 本文概述了主要的细胞死亡机制及其最新研究进展,以及它们与疾病之间的关联。