肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2021, Vol. 30 ›› Issue (3): 239-245.DOI: 10.3969/j.issn.1006298X.2021.03.009
摘要: 目的:探讨狼疮性肾炎(LN)中坏死性凋亡的机制和受体交互作用蛋白激酶1(receptor interaction protein kinase 1,RIPK1)抑制剂necrostatin1(Nec1)对疾病的疗效。
方法:体内实验应用MRL/lpr自发诱导的系统性红斑狼疮小鼠,19周龄时腹腔注射RIPK1抑制剂Nec1[35mg/(kg·d)]3周。检测血清肌酐、补体水平和尿蛋白肌酐比值变化,观察肾脏病理改变,检测坏死性凋亡相关蛋白表达变化。体外实验检测Nec1处理系膜细胞坏死性凋亡的变化,利用qRTPCR检测促炎因子表达变化。
结果:经Nec1治疗后,LN小鼠全身免疫炎症反应和肾脏损伤缓解,血清抗核抗体、抗双链DNA抗体滴度和尿蛋白,肌酐比值降低。体外实验发现,Nec1抑制系膜细胞坏死性凋亡和促炎因子释放。
结论:RIPK1抑制剂Nec1可抑制系膜细胞的坏死性凋亡,改善LN的症状。