益生菌改善尿毒症大鼠肠道巨噬细胞介导的细菌移位

doi:10.3969/j.issn.1006-298X.2019.01.006

肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2019, Vol. 28 ›› Issue (1): 30-35.DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2019.01.006

益生菌改善尿毒症大鼠肠道巨噬细胞介导的细菌移位

出版日期:2019-02-28 发布日期:2019-03-04

Probiotics improve intestinal macrophagemediated bacterial translocation in experimental uremia

Online:2019-02-28 Published:2019-03-04

摘要/Abstract

摘要：

目的：评估尿毒症大鼠是否存在肠道屏障功能异常及细菌移位,以及益生菌对肠道屏障功能和巨噬细胞功能的保护作用。
方法：5/6肾切除造模尿毒症大鼠，随机分为尿毒症组和尿毒症+益生菌组（乳酸杆菌灌胃4周），处死前2h绿色荧光蛋白标记的示踪大肠杆菌灌胃。比较示踪菌移位情况、肠道黏膜屏障功能、肠道通透性、血中内毒素和炎症因子水平。透射电子显微镜观察肠巨噬细胞形态；检测肠组织中早期生长因子1(EGR1)以及Toll样受体4(TLR4) mRNA和蛋白的表达。
结果：尿毒症组肠道组织、肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏中可见绿色荧光标记的示踪菌并且示踪菌与巨噬细胞共定位。服用益生菌后，示踪菌在肠道和肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏中的数量较服用前减少；肠道黏膜上皮细胞排列整齐、微绒毛结构完整、紧密连接结构模糊程度减轻；肠道通透性下降（P＜005）；血中内毒素、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)（均P＜005）水平显著降低；肠巨噬细胞伪足和突触增多；EGR1及TLR4 mRNA和蛋白的表达较前明显减少。
结论：尿毒症状态下，肠道细菌发生移位，巨噬细胞起到载体的作用，存在巨噬细胞吞噬功能障碍；乳酸杆菌改善细菌移位和微炎症状态。

关键词: 巨噬细胞, 细菌移位, 微炎症, 尿毒症

Abstract:

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：To investigated the involvement of macrophages in bacterial translocation(BT) and microinflammation in uremic rats and whether Lactobacillus(LB) can influence macrophage activity.
Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ：Macrophages and GFPlabeled tracer bacteria in intestinal and parenteral tissues were observed by fluorescence microscopy. To detect changes after adminstration of LB in the level of intestinal permeability,blood endotoxin,hsCRP,IL6,TNFα. RTPCR and western blot were employed to assess the mRNA and protein expression of EGR1 and TLR4.
Ｒｅｓｕｌｔｓ：In uremic rats,the colocalization of GFPlabeled tracer bacteria and macrophages was visible in intestinal and parenteral tissues. Administration of Lactobacillus LB restored the protrusions and pseudopodia. Compared with the uremia group,the uremia+probiotic group exhibited macrophages with lower mRNA and protein expression of TLR4 and EGR1 (P<005) and endotoxin,intestinal permeability,hsCRP,IL6 and TNFα were significantly lower than those in uremia group (P＜005).
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：
Macrophages with impaired phagocytic function are associated with BT.

Key words: macrophage, bacterial translocation, microinflammatio, nurem

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ISSN 1006-298X CN 32-1425/R

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