摘要：
【摘要】目的：构建可高效表达血红素加氧酶1（HO-1）的大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs），观察HO-1过表达对移植BMSCs在缺血再灌注（I/R）诱导的急性肾损伤（AKI）肾脏中存活的影响，并探讨其机制。方法：基因转染技术获得HO-1-BMSCs和eGFP-BMSCs（空载体对照）。构建I/R诱导的AKI大鼠模型并分别行BMSCs、eGFP-BMSCs和HO-1-BMSCs移植，移植3d后处死，检测大鼠肾功能及移植细胞在肾组织的分布。制作I/R-AKI的肾脏匀浆上清（KHS），体外干预培养的BMSCs、eGFP-BMSCs和HO-1-BMSCs，检测培养BMSCs的细胞凋亡、HO-1蛋白水平、氧化应激相关酶的活力以及NF-κB p65水平。结果：HO-1-BMSCs移植后，AKI大鼠肾脏中DAPI+细胞（BMSCs）比例最高，肾功能改善显著。经AKI-KHS干预后，培养BMSCs的TUNEL+细胞比例增加，HO-1过表达可显著逆转这一现象。AKI-KHS可诱导BMSCs细胞的HO-1表达增加，以HO-1-BMSCs/AKI-KHS组升高最为显著，伴随着该组细胞内超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）水平显著升高，丙二醛（MDA）和黄嘌呤氧化酶（XOD）活力降低，细胞内NF-κB p65核移位细胞比例也显著降低。结论： HO-1过表达可增强BMSCs在AKI肾脏微环境中的存活，HO-1的抗氧化作用及其下游NF-κB活化抑制为其可能机制，期待可以解决移植干细胞在损伤靶器官中存活率低下这一重大问题。
中图分类号:
