肾脏病与透析肾移植杂志 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (6): 524-531.DOI: 10.3969/j.issn.1006⁃298X.2025.06.004
摘要: 目的:探讨能量限制(CR)对缺血再灌注诱导的小鼠急性肾损伤(AKI)作用及机制。方法:将 C57BL/6J 雄性小鼠随机分为:假手术组(Sham)、肾缺血再灌注损伤(IRI)组、Sham+CR 组、IRI+CR 组、IRI + 抗生素清扫(ABX)组、IRI+ABX+CR 组、IRI + 金氏拟杆菌(PG)组、IRI + 灭活金氏拟杆菌(KPG)组,每组 6 只。IRI 24h 后,收集小鼠肾脏组织及血清标本。采用 HE 染色观察各组肾脏组织的病理变化,使用试剂盒检测小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)的变化,采用 qRT-PCR 和 Western Blot 检测肾脏损伤相关基因的表达,16S rRNA 检测小鼠粪便中的肠道菌群的变化。结果:与 Sham 组相比,IRI 组小鼠 BUN 和 SCr 升高(P<0.05),肾脏中肾损伤分子 1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平增高(P<0.05),肾小管损伤严重(P<0.05)。与 IRI 组相比,IRI+CR 组小鼠 BUN 和 SCr 降低(P<0.05),肾脏中 KIM-1 和 NGAL 的表达降低(P<0.05),肾损伤程度减轻(P<0.05)。与 IRI+ABX 组相比,IRI+ABX+CR 组小鼠结肠组织的闭锁小带蛋白(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的表达显著增加(P<0.05)。16S rRNA 结果显示 CR 处理的小鼠粪便中 PG 的丰度增加(P<0.05),肠道定植 PG 有效抑制 IR 引起的肾脏病理改变和肠道屏障功能的破坏。结论:CR 对 IRI 肾脏有保护作用,其机制可能与上调 PG 及增加肠道紧密连接蛋白表达有关。