摘要:
摘要 目的:观察质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑对两种不同剂型的麦考酚酸(MPA)药代动力学的影响。 方法:两组患者在肾移植术后分别给予不同剂型的MPA吗替麦考酚酯片(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)抗排斥治疗,均联用环孢素和激素,并都在术后立即给予奥美拉唑预防治疗,持续至术后第7天停用,分别观察术后第3、7、10天MPA的血浆浓度、达峰时间、峰值,其中血浆MPA浓度采用HPLC法测定,分别采集服药前及后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12小时全血标本,采用WinNonlin 5.2程序,按非房室模型进行药代动力学参数的计算每次MPA浓度的MPA- AUC0-12h值。比较奥美拉唑对MMF和EC-MPS的达峰时间、峰值浓度和MPA-AUC0-12h值的影响。 结果:MMF组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为1.50±0.71、 2.50±1.04、1.25±0.60(h),其中第7天较第3天达峰时间延后,第10天较第7天达峰时间明显提前(P<0.05),峰值浓度分别为7.69±2.25、8.95±5.60、9.87±3.82(ug/ml) (P>0.05),MPA-AUC0-12h分别为38.98±14.63、34.59±12.04、32.47±10.81 (mg.h.L-1)(P=0.325);EC-MPS组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为2.50±0.53、2.56±0.62、2.63±0.74(h)(P=0.939),峰值浓度分别为11.56±9.59、12.64±8.49、10.11±9.19(ug/ml)(P=0.687),MPA-AUC0-12h分别为 22.76±15.52、25.31±10.37、 16.68±14.77 (mg.h.L-1)(P=0.197)。MPA-AUC0-12h两组间比较第3、7、10天P值分别为0.065、0.382、0.05;达峰时间两组间比较第3、7、10天P值分别0.01、0.721、0.002;峰值浓度两组间比较P值分别为 0.878、0.328、0.505。 结论:奥美拉唑能明显延长MMF达峰时间,可能降低MMF的峰值浓度;但对 EC-MPS的药代动力学无影响。在肾移植术后应用MMF作为免疫抑制剂的患者术后应早期的检测MPA的浓度,及时调整MMF的剂量。